Un estudio de los efectos de la eritromicina en la farmacocinética de relugolix, estradiol y noretindrona en mujeres posmenopáusicas sanas y en la farmacocinética de relugolix en hombres adultos sanos

Criterios clave de inclusión:

• Se considera que el participante del estudio está médicamente sano, según una evaluación clínica que incluye historial médico, exámenes físicos, pruebas de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales y un electrocardiograma de 12 derivaciones realizado en la visita de selección. Específicamente, los participantes del estudio deben cumplir con los siguientes requisitos en la visita de selección:
• Frecuencia cardíaca/pulso de 50 a 90 latidos por minuto, inclusive;
• Presión arterial sistólica de 90 a 139 milímetros de mercurio (mmHg) y presión arterial diastólica de 60 a 89 mmHg, inclusive;
• Un intervalo QT con la corrección de Fridericia (QTcF, QTcF = QT/RR(0,33)) ≤ 470 milisegundos;
• Función renal normal en la visita de selección, definida como un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 90 mililitros (mL)/minuto por la ecuación de Cockcroft-Gault;
• Un valor de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o bilirrubina dentro de los límites normales.
• Parte 1 únicamente: la participante del estudio es una mujer de entre 40 y 65 años de edad, inclusive, en la visita de selección.
• Parte 2 únicamente: el participante del estudio es un hombre de entre 18 y 65 años de edad, inclusive, en la visita de selección.
• El participante del estudio tiene un índice de masa corporal de ≥ 18,5 a ≤ 32,0 (Parte 1) o de ≥ 18,5 a ≤ 30,0 (Parte 2) (kilogramos/metro cuadrado), en la visita de selección.
• Parte 1 solamente: La participante del estudio es una mujer posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa o seis semanas después de la ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía). Se requiere una hormona estimulante del folículo sérico (FSH) ≥ 40 miliunidades internacionales/mL para confirmar el estado posmenopáusico. Nota: pueden participar mujeres que estén amenorreicas debido a un procedimiento quirúrgico (histerectomía sin ooforectomía) y que se consideren fisiológicamente posmenopáusicas según los valores de FSH.

Criterios clave de exclusión:

• El participante del estudio tiene una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (aguda o crónica) que, a juicio del investigador, haría que el participante del estudio no fuera elegible para participar en el estudio (por ejemplo, comprometer los datos del estudio, limitar la capacidad del participante del estudio completar y/o participar en el estudio).
• El participante del estudio tiene una afección actual o antecedentes de trastornos endocrinos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, urológicos, inmunológicos o neurológicos significativos que, a juicio del investigador, harían que el participante del estudio no fuera elegible para participar en el estudio. .
• Participantes del estudio con una condición preexistente que interfiere con la anatomía gastrointestinal normal (con la excepción de una apendicectomía sin complicaciones) o la motilidad, la función hepática y/o renal que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los medicamentos del estudio.
• El participante del estudio tiene valores de bilirrubina no conjugada consistentes con el síndrome de Gilbert o antecedentes o enfermedad actual de la vesícula biliar o del conducto biliar.
• Solo la Parte 1: el participante del estudio tiene alguna contraindicación para el tratamiento con E2 y NETA, según el historial médico:
• Sangrado genital anormal no diagnosticado;
• Antecedentes conocidos o sospechados de cáncer de mama;
• Neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada;
• Trombosis venosa profunda activa, embolia pulmonar o antecedentes de estas afecciones;
• enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio), o antecedentes de estas afecciones;
• Reacción anafiláctica conocida o angioedema o hipersensibilidad al estradiol o al acetato de noretindrona;
• Insuficiencia o enfermedad hepática conocida;
• Deficiencia conocida de proteína C, proteína S o antitrombina, u otros trastornos trombofílicos conocidos.
• El participante del estudio ha usado medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas y suplementos dietéticos o herbales dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la administración del medicamento del estudio en el Día 1 del Período de tratamiento 1, a menos que en la opinión de el patrocinador, el medicamento no interferirá con la interpretación de los datos del estudio ni comprometerá la seguridad de los participantes del estudio.
• El participante del estudio ha usado cualquier medicamento conocido por ser un inductor fuerte del citocromo P450 3A y/o un inductor de la glicoproteína P en el período de tiempo anterior a la administración del fármaco del estudio en el Día 1 del Período de tratamiento 1.
• Solo la Parte 1: el participante del estudio ha usado medicamentos que contienen productos hormonales, incluidos los inyectables, dentro del período de tiempo anterior a la administración del fármaco del estudio en el Día 1 del Período de tratamiento 1.