Badanie wpływu erytromycyny na farmakokinetykę relugolixu, estradiolu i noretyndronu u zdrowych kobiet po menopauzie oraz farmakokinetykę relugolixu u zdrowych dorosłych mężczyzn

Kluczowe kryteria włączenia:

• Uczestnika badania uznaje się za zdrowego pod względem medycznym na podstawie oceny klinicznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, kliniczne testy laboratoryjne, pomiary parametrów życiowych oraz 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram wykonany podczas wizyty przesiewowej. W szczególności uczestnicy badania powinni podczas wizyty przesiewowej spełnić następujące wymagania:
• Tętno/tętno od 50 do 90 uderzeń na minutę włącznie;
• Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do 139 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i rozkurczowe ciśnienie krwi od 60 do 89 mmHg włącznie;
• Odstęp QT z poprawką Fridericia (QTcF, QTcF = QT/RR(0,33)) ≤ 470 milisekund;
• Prawidłowa czynność nerek podczas wizyty przesiewowej, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny ≥ 90 mililitrów (ml)/minutę za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta;
• Wartość aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej lub bilirubiny w granicach normy.
• Tylko część 1: Uczestnikiem badania jest kobieta w wieku od 40 do 65 lat włącznie, w chwili wizyty przesiewowej.
• Tylko część 2: Uczestnikiem badania jest mężczyzna w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w chwili wizyty przesiewowej.
• Uczestnik badania ma wskaźnik masy ciała od ≥ 18,5 do ≤ 32,0 (Część 1) lub od ≥ 18,5 do ≤ 30,0 (Część 2) (kilogramy/metr kwadratowy), podczas wizyty przesiewowej.
• Tylko część 1: Uczestnikiem badania jest kobieta po menopauzie, zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej lub stan 6-tygodniowy po obustronnym wycięciu jajników (z histerektomią lub bez). Aby potwierdzić stan pomenopauzalny, wymagany jest poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 40 milijednostek międzynarodowych/ml. Uwaga: kobiety, które nie miesiączkują z powodu zabiegu chirurgicznego (histerektomia bez usunięcia jajników) i które są fizjologicznie uważane za pomenopauzalne na podstawie wartości FSH, mogą brać udział.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Uczestnik badania cierpi na klinicznie istotny stan lub chorobę medyczną lub psychiatryczną (ostrą lub przewlekłą), która według oceny badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi badania udział w badaniu (na przykład naruszyłaby dane badawcze, ograniczyła zdolność uczestnika badania do ukończenia i/lub wzięcia udziału w badaniu).
• Uczestnik badania ma aktualny stan lub historię istotnych zaburzeń endokrynologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, urologicznych, immunologicznych lub neurologicznych, które według oceny badacza sprawiłyby, że uczestnik badania nie kwalifikowałby się do udziału w badaniu .
• Uczestnicy badania z istniejącym wcześniej stanem zaburzającym prawidłową anatomię przewodu pokarmowego (z wyjątkiem niepowikłanego wycięcia wyrostka robaczkowego) lub motoryką, czynnością wątroby i/lub nerek, która może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków.
• Uczestnik badania ma wartości bilirubiny nieskoniugowanej odpowiadające zespołowi Gilberta lub przebyte lub obecne choroby pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych.
• Tylko część 1: Uczestnik badania ma jakiekolwiek przeciwwskazania do leczenia E2 i NETA na podstawie wywiadu:
• Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych;
• Znana lub podejrzewana historia raka piersi;
• Rozpoznana lub podejrzewana neoplazja estrogenozależna;
• Aktywna zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub historia tych stanów;
• Czynna tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (na przykład udar i zawał mięśnia sercowego) lub historia tych stanów;
• Znana reakcja anafilaktyczna lub obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość na estradiol lub octan noretyndronu;
• Znana niewydolność lub choroba wątroby;
• Znany niedobór białka C, białka S lub antytrombiny lub inne znane zaburzenia zakrzepowe.
• Uczestnik badania stosował leki na receptę lub bez recepty, w tym witaminy i suplementy diety lub zioła w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku w dniu 1 okresu leczenia 1, chyba że w opinii Sponsora lek nie wpłynie na interpretację danych badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników badania.
• Uczestnik badania stosował jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że jest silnym induktorem cytochromu P450 3A i/lub induktorem glikoproteiny P w okresie poprzedzającym podanie badanego leku w dniu 1. okresu leczenia 1.
• Tylko część 1: Uczestnik badania stosował leki zawierające produkty hormonalne, w tym preparaty do wstrzykiwań, w okresie poprzedzającym podanie badanego leku w dniu 1 okresu leczenia 1.