Uno studio sugli effetti dell'eritromicina sulla farmacocinetica di Relugolix, Estradiolo e Noretindrone in donne sane in postmenopausa e sulla farmacocinetica di Relugolix in uomini adulti sani

Criteri chiave di inclusione:

• Il partecipante allo studio è considerato sano dal punto di vista medico, sulla base di una valutazione clinica che include anamnesi, esami fisici, test clinici di laboratorio, misurazioni dei segni vitali e un elettrocardiogramma a 12 derivazioni eseguito durante la visita di screening. In particolare, i partecipanti allo studio devono soddisfare i seguenti requisiti durante la visita di screening:
• Frequenza cardiaca/polso da 50 a 90 battiti al minuto inclusi;
• Pressione arteriosa sistolica da 90 a 139 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione arteriosa diastolica da 60 a 89 mmHg inclusi;
• Un intervallo QT con la correzione di Fridericia (QTcF, QTcF = QT/RR(0.33)) ≤ 470 millisecondi;
• Funzionalità renale normale alla visita di screening, definita come clearance della creatinina stimata ≥ 90 millilitri (ml)/minuto dall'equazione di Cockcroft-Gault;
• Un valore di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o bilirubina entro limiti normali.
• Solo parte 1: il partecipante allo studio è una donna di età compresa tra 40 e 65 anni, inclusi, alla visita di screening.
• Solo parte 2: il partecipante allo studio è un maschio di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, alla visita di screening.
• Il partecipante allo studio ha un indice di massa corporea da ≥ 18,5 a ≤ 32,0 (Parte 1) o da ≥ 18,5 a ≤ 30,0 (Parte 2) (chilogrammi/metro quadrato), alla visita di screening.
• Solo parte 1: la partecipante allo studio è una donna in postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa o stato di sei settimane post ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia). Per confermare lo stato postmenopausale è necessario un ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico ≥ 40 milli-unità internazionali/mL. Nota: possono partecipare le donne che sono amenorroiche a causa di un intervento chirurgico (isterectomia senza ooforectomia) e sono considerate fisiologicamente in postmenopausa sulla base dei valori di FSH.

Criteri chiave di esclusione:

• Il partecipante allo studio ha una condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa (acuta o cronica) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante allo studio non idoneo alla partecipazione allo studio (ad esempio, compromettere i dati dello studio, limitare la capacità del partecipante allo studio completare e/o partecipare allo studio).
• Il partecipante allo studio ha una condizione attuale o una storia di disturbi endocrini, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, urologici, immunologici o neurologici significativi che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante allo studio non idoneo alla partecipazione allo studio .
• Partecipanti allo studio con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia gastrointestinale (ad eccezione di un'appendicectomia non complicata) o la motilità, la funzione epatica e/o renale che potrebbero interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio.
• - Il partecipante allo studio ha valori di bilirubina non coniugata coerenti con la sindrome di Gilbert o una storia o una malattia della cistifellea o del dotto biliare in corso.
• Solo parte 1: il partecipante allo studio ha controindicazioni al trattamento con E2 e NETA, sulla base dell'anamnesi:
• Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato;
• Storia nota o sospetta di cancro al seno;
• Neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta;
• Trombosi venosa profonda attiva, embolia polmonare o storia di queste condizioni;
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio, ictus e infarto del miocardio) o una storia di queste condizioni;
• Reazione anafilattica nota o angioedema o ipersensibilità all'estradiolo o al noretindrone acetato;
• Compromissione o malattia epatica nota;
• Carenza nota di proteina C, proteina S o antitrombina o altri disturbi trombofilici noti.
• Il partecipante allo studio ha utilizzato farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine e integratori dietetici o erboristici entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 del Periodo di trattamento 1, a meno che non sia stato ritenuto da lo Sponsor il farmaco non interferirà con l'interpretazione dei dati dello studio né comprometterà la sicurezza dei partecipanti allo studio.
• Il partecipante allo studio ha utilizzato qualsiasi farmaco noto per essere un forte induttore del citocromo P450 3A e/o induttore della glicoproteina P entro il periodo di tempo precedente alla somministrazione del farmaco in studio il giorno 1 del periodo di trattamento 1.
• Solo parte 1: il partecipante allo studio ha utilizzato farmaci contenenti prodotti ormonali, inclusi gli iniettabili, entro il periodo di tempo precedente alla somministrazione del farmaco in studio il giorno 1 del periodo di trattamento 1.