En studie av effekten av erytromycin på farmakokinetikken til Relugolix, Estradiol og Norethindron hos friske postmenopausale kvinner og på farmakokinetikken til Relugolix hos friske voksne menn

Viktige inkluderingskriterier:

• Studiedeltakeren anses å være medisinsk frisk, basert på en klinisk evaluering inkludert sykehistorie, fysiske undersøkelser, kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og et elektrokardiogram med 12 avledninger utført ved screeningbesøket. Spesifikt bør studiedeltakere oppfylle følgende krav ved screeningbesøket:
• Hjerte-/pulsfrekvens på 50 til 90 slag per minutt, inkludert;
• Systolisk blodtrykk på 90 til 139 millimeter kvikksølv (mmHg) og et diastolisk blodtrykk på 60 til 89 mmHg, inkludert;
• Et QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF, QTcF = QT/RR(0,33)) ≤ 470 millisekunder;
• Normal nyrefunksjon ved screeningbesøket, definert som en estimert kreatininclearance ≥ 90 milliliter (mL)/minutt ved Cockcroft-Gault-ligningen;
• En alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller bilirubinverdi innenfor normale grenser.
• Kun del 1: Studiedeltakeren er en kvinne mellom 40 og 65 år, inkludert, ved screeningbesøket.
• Kun del 2: Studiedeltakeren er en mann mellom 18 og 65 år, inkludert, ved screeningbesøket.
• Studiedeltakeren har en kroppsmasseindeks fra ≥ 18,5 til ≤ 32,0 (del 1) eller fra ≥ 18,5 til ≤ 30,0 (del 2) (kilogram/kvadratmeter), ved screeningbesøket.
• Kun del 1: Studiedeltaker er en postmenopausal kvinne definert som 12 måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak eller seks ukers status etter bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi). Et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 milli-internasjonale enheter/ml er nødvendig for å bekrefte postmenopausal status. Merk: kvinner som er amenoré på grunn av et kirurgisk inngrep (hysterektomi uten ooforektomi) og som anses som fysiologisk postmenopausale basert på FSH-verdier kan delta.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Studiedeltakeren har en klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (akutt eller kronisk) som, etter vurderingen av etterforskeren, ville gjøre studiedeltakeren ikke kvalifisert for deltakelse i studien (for eksempel kompromittere studiedataene, begrense studiedeltakerens evner for å fullføre og/eller delta i studien).
• Studiedeltakeren har en nåværende tilstand eller historie med betydelige endokrine, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, immunologiske eller nevrologiske lidelser som, som bedømt av etterforskeren, ville gjøre studiedeltakeren ikke kvalifisert for deltakelse i studien .
• Studiedeltakere med en eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi (med unntak av en ukomplisert appendektomi) eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene.
• Studiedeltakeren har ukonjugerte bilirubinverdier i samsvar med Gilberts syndrom eller en historie med eller nåværende galleblære- eller galleveissykdom.
• Kun del 1: Studiedeltakeren har kontraindikasjoner for behandling med E2 og NETA, basert på medisinsk historie:
• Udiagnostisert unormal genital blødning;
• Kjent eller mistenkt historie med brystkreft;
• Kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi;
• Aktiv dyp venetrombose, lungeemboli eller historie med disse tilstandene;
• Aktiv arteriell tromboembolisk sykdom (for eksempel slag og hjerteinfarkt), eller en historie med disse tilstandene;
• Kjent anafylaktisk reaksjon eller angioødem eller overfølsomhet overfor østradiol eller noretindronacetat;
• Kjent nedsatt leverfunksjon eller sykdom;
• Kjent protein C, protein S eller antitrombinmangel, eller andre kjente trombofile lidelser.
• Studiedeltakeren har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før studiemedikamentadministrasjonen på dag 1 av behandlingsperiode 1, med mindre etter vurdering av sponsoren av medisinen vil ikke forstyrre tolkningen av studiedata eller kompromittere sikkerheten til studiedeltakerne.
• Studiedeltakeren har brukt alle medikamenter som er kjent for å være en sterk cytokrom P450 3A-induktor og/eller P-glykoprotein-induktor innen tidsrammen før studiemedikamentadministrasjonen på dag 1 av behandlingsperiode 1.
• Kun del 1: Studiedeltakeren har brukt medisiner som inneholder hormonelle produkter, inkludert injiserbare, innenfor tidsrammen før studiemedikamentadministrasjonen på dag 1 av behandlingsperiode 1.