Um estudo dos efeitos da eritromicina na farmacocinética de Relugolix, estradiol e noretindrona em mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa e na farmacocinética de Relugolix em homens adultos saudáveis

Principais Critérios de Inclusão:

• O participante do estudo é considerado clinicamente saudável, com base em uma avaliação clínica, incluindo histórico médico, exames físicos, testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais e um eletrocardiograma de 12 derivações realizado na visita de triagem. Especificamente, os participantes do estudo devem atender aos seguintes requisitos na visita de triagem:
• Frequência cardíaca/pulso de 50 a 90 batimentos por minuto, inclusive;
• Pressão arterial sistólica de 90 a 139 milímetros de mercúrio (mmHg) e pressão arterial diastólica de 60 a 89 mmHg, inclusive;
• Um intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF, QTcF = QT/RR(0,33)) ≤ 470 milissegundos;
• Função renal normal na consulta de triagem, definida como depuração de creatinina estimada ≥ 90 mililitros (mL)/minuto pela equação de Cockcroft-Gault;
• Um valor de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou bilirrubina dentro dos limites normais.
• Parte 1 apenas: O participante do estudo é uma mulher entre 40 e 65 anos de idade, inclusive, na consulta de triagem.
• Parte 2 apenas: O participante do estudo é um homem entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, na consulta de triagem.
• O participante do estudo tem um índice de massa corporal de ≥ 18,5 a ≤ 32,0 (Parte 1) ou de ≥ 18,5 a ≤ 30,0 (Parte 2) (quilogramas/metro quadrado), na consulta de triagem.
• Parte 1 apenas: A participante do estudo é uma mulher na pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea sem uma causa médica alternativa ou status de seis semanas após ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia). Um hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico ≥ 40 miliunidades internacionais/mL é necessário para confirmar o estado pós-menopausa. Nota: podem participar mulheres amenorréicas devido a um procedimento cirúrgico (histerectomia sem ooforectomia) e consideradas fisiologicamente na pós-menopausa com base nos valores de FSH.

Principais Critérios de Exclusão:

• O participante do estudo tem uma condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou doença (aguda ou crônica) que, conforme julgado pelo investigador, tornaria o participante do estudo inelegível para participar do estudo (por exemplo, comprometer os dados do estudo, limitar a capacidade do participante do estudo concluir e/ou participar do estudo).
• O participante do estudo tem uma condição atual ou histórico de distúrbios endócrinos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, urológicos, imunológicos ou neurológicos significativos que, conforme julgado pelo investigador, tornariam o participante do estudo inelegível para participação no estudo .
• Participantes do estudo com uma condição pré-existente que interfere na anatomia gastrointestinal normal (com exceção de uma apendicectomia não complicada) ou motilidade, função hepática e/ou renal que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo.
• O participante do estudo tem valores de bilirrubina não conjugada consistentes com a síndrome de Gilbert ou uma história ou doença atual da vesícula biliar ou do ducto biliar.
• Parte 1 apenas: O participante do estudo tem alguma contra-indicação ao tratamento com E2 e NETA, com base no histórico médico:
• Sangramento genital anormal não diagnosticado;
• História conhecida ou suspeita de câncer de mama;
• Neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita;
• Trombose venosa profunda ativa, embolia pulmonar ou história dessas condições;
• Doença tromboembólica arterial ativa (por exemplo, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio) ou história dessas condições;
• Reação anafilática conhecida ou angioedema ou hipersensibilidade ao estradiol ou acetato de noretindrona;
• Insuficiência ou doença hepática conhecida;
• Deficiência conhecida de proteína C, proteína S ou antitrombina, ou outros distúrbios trombofílicos conhecidos.
• O participante do estudo usou medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1 do Período de Tratamento 1, a menos que na opinião de o Patrocinador a medicação não irá interferir na interpretação dos dados do estudo ou comprometer a segurança dos participantes do estudo.
• O participante do estudo usou qualquer medicamento conhecido por ser um forte indutor do citocromo P450 3A e/ou indutor da glicoproteína P dentro do período anterior à administração do medicamento do estudo no Dia 1 do Período de Tratamento 1.
• Parte 1 apenas: O participante do estudo usou medicamentos contendo produtos hormonais, incluindo injetáveis, dentro do prazo anterior à administração do medicamento do estudo no Dia 1 do Período de Tratamento 1.