LIBERTY 2: Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Relugolix hos kvinder med kraftig menstruationsblødning forbundet med uterine fibromer

EKSPERIMENTEL: Relugolix plus E2/NETA (Gruppe A)

Relugolix administreret sammen med E2/NETA i 24 uger.

Medicin: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablet indgivet oralt én gang dagligt.

Andre navne:

• TAK-385
• MVT-601

Medicin: Østradiol/norethindronacetat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) co-formuleret kapsel administreret oralt én gang dagligt.

Andre navne:

• E2/NETA
• lavdosis hormonal add-back

EKSPERIMENTEL: Relugolix plus Delayed E2/NETA (Gruppe B)

Relugolix administreret sammen med E2/NETA placebo i 12 uger, efterfulgt af relugolix administreret samtidigt med E2/NETA i 12 uger.

Medicin: Relugolix

Relugolix (40 mg) tablet indgivet oralt én gang dagligt.

Andre navne:

• TAK-385
• MVT-601

Medicin: Østradiol/norethindronacetat

E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) co-formuleret kapsel administreret oralt én gang dagligt.

Andre navne:

• E2/NETA
• lavdosis hormonal add-back

Medicin: Estradiol/norethindronacetat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel indgivet oralt én gang dagligt og designet til at matche kapslen, der indeholder E2/NETA i størrelse, form, farve og lugt.

Andre navne:

• E2/NETA placebo

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (gruppe C)

Relugolix placebo administreret sammen med E2/NETA placebo i 24 uger.

Medicin: Relugolix placebo

Relugolix (0 mg) placebotablet indgivet oralt én gang dagligt og fremstillet til at matche relugolix-tabletten i størrelse, form, farve og lugt.

Medicin: Estradiol/norethindronacetat placebo

E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel indgivet oralt én gang dagligt og designet til at matche kapslen, der indeholder E2/NETA i størrelse, form, farve og lugt.

Andre navne:

• E2/NETA placebo

Procentdel af deltagere, der opnåede et menstruationsblodtab (MBL) volumen på < 80 ml og en ≥ 50 % reduktion fra baseline MBL-volumen med Relugolix Plus E2/NETA

En responder var en deltager, som havde MBL-volumen på < 80 ml og mindst 50 % reduktion fra baseline-MBL-volumen i løbet af de sidste 35 dages behandling (op til uge 24). Alle returnerede feminine produkter indsamlet ved hvert klinisk besøg blev analyseret ved den alkaliske hæmatinmetode for at opnå MBL-volumenet. MBL-volumen blev målt over uge 24/tidlig afslutning af feminint produktindsamlingsinterval (op til 35 dage før den sidste behandlingsdosis). Procentdelen af ​​deltagere, der svarede, er præsenteret.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de præspecificerede primære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentdel af deltagere med et hæmoglobinniveau på ≤ 10,5 g/dL ved baseline, som opnåede en stigning på > 2 g/dL fra baseline i uge 24

Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne til hæmoglobinmålinger. Procentsatser er baseret på antal deltagere med hæmoglobin ≤ 10,5 gram (g)/deciliter (dL) ved baseline og rapporteret i uge 24.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA med placebo-arme.

Procentdel af deltagere, der oplever vasomotoriske symptomer gennem uge 24

En uønsket hændelse blev defineret som et ugunstigt eller utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. De foretrukne udtryk for hyperhidrose, varmefølelse, hedeture, nattesved og rødmen blev kombineret for at beskrive vasomotoriske symptomer. Deltagere med flere begivenheder for en given foretrukket periode blev kun talt én gang for hver foretrukken periode.

Rapporterede procenter baseret på det samlede antal deltagere i hver behandlingsgruppe.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Vedvarende amenorérate (ingen eller ubetydelig blødning)

Vedvarende amenoré er defineret som deltagernes tid til at opnå og vedligeholde amenoré indtil datoen for sidste undersøgelseslægemiddel.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Tid til at opnå vedvarende amenoré (ingen eller ubetydelig blødning)

Vedvarende amenoréstatus som bestemt baseret på tid til at opnå og opretholde amenoréstatus.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Tid til at opnå amenoré (ingen eller ubetydelig blødning)

Tid til amenoré blev defineret som ugerne fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til starten af ​​amenoré.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Antal deltagere med hæmoglobin ≤ 10,5 g/dL ved baseline og opnåede en stigning på > 2 g/dL i uge 24

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Antal deltagere med hæmoglobinstigning på ≥ 1 g/dL fra baseline til uge 24 blandt dem med under nedre normalgrænse

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Antal respondenter med mindst 20 point stigning fra baseline i uge 24 i UFS-QoL revideret aktivitetsskalaresultat

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i interferens af uterine fibromer med fysiske aktiviteter baseret på UFS-QoL spørgsmål 11

Transformeret score spænder fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt tid, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden). Lavere score angiver minimal symptomsværhed og højere score angiver maksimal symptomsværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i interferens af uterine fibromer med sociale aktiviteter baseret på UFS-QoL spørgsmål 20

Transformeret score spænder fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt tid, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden). Lavere score angiver minimal symptomsværhed og højere score angiver maksimal symptomsværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i forlegenhed forårsaget af uterine fibromer baseret på UFS-QoL spørgsmål 29

Transformeret score spænder fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt tid, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden). Lavere score angiver minimal symptomsværhed og højere score angiver maksimal symptomsværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i Menorrhagia Impact Spørgeskemascore for fysiske aktiviteter

Menorrhagia Impact blev evalueret ved hjælp af en 5-punkts responsskala for at vurdere forbedringsniveauet fra baseline til uge 24. Svarskala: Slet ikke, 2. Lidt, 3. Moderat, 4. Ganske lidt og 5. Ekstremt.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i Menorrhagia Impact Questionnaire-score for sociale aktiviteter

Menorrhagia Impact blev evalueret ved hjælp af en 5-punkts responsskala for at vurdere forbedringsniveauet fra baseline til uge 24. Svarskala: Slet ikke, 2. Lidt, 3. Moderat, 4. Ganske lidt og 5. Ekstremt.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Antal deltagere, der opnåede en maksimal NRS-score ≤ 1 for uterin fibroid-associeret smerte i løbet af de sidste 35 dages behandling, som havde maksimale smertescore ≥ 4 i løbet af de 35 dage før randomisering

Uterin fibroid-associeret smerte blev vurderet ved en smerte NRS. Smerten NRS er et valideret, enkelt-element, selvrapporteret mål, som beder respondenterne om at rangere deres smerter på en 11-punkts skala som følger: 0 (ingen smerte), 1 til 3 (mild smerte), 4 til 6 ( moderat smerte) og 7 til 10 (svær smerte).

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Antal deltagere med en ≥ 30 % reduktion i NRS-score fra baseline til sidste 35 dages behandling, som havde maksimal smertescore ≥ 4 ved baseline

Uterin fibroid-associeret smerte blev vurderet ved en smerte NRS. Smerten NRS er et valideret, enkelt-element, selvrapporteret mål, som beder respondenterne om at rangere deres smerter på en 11-punkts skala som følger: 0 (ingen smerte), 1 til 3 (mild smerte), 4 til 6 ( moderat smerte) og 7 til 10 (svær smerte).

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i luteiniserende serumkoncentration i uge 24

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i follikelstimulerende serumkoncentration i uge 24

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i E2-serumkoncentration i uge 24

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i progesteronserumkoncentration i uge 24

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentdel af deltagere med amenoré i løbet af de sidste 35 dages behandling

Amenoré blev defineret som opfyldelse af 1 af følgende kriterier for 2 på hinanden følgende besøg:

• Intet feminint produkt returneret på grund af rapporteret amenoré;
• Intet feminint produkt returneret på grund af rapporter om pletblødninger/ubetydelig blødning kombineret med data fra elektronisk dagbog (e-dagbog), der indikerer sjældne ikke-cykliske blødninger/pletter;
• Feminin produktsamling med et ubetydeligt observeret MBL-volumen kombineret med e-dagbogsdata, der indikerer sjældne ikke-cykliske blødninger/pletter.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentvis ændring fra baseline i uge 24 i MBL-volumen

MBL-volumen blev målt under anvendelse af den alkaliske hæmatinmetode. Mindste kvadratisk (LS) middel for test af forskel er Relugolix plus E2/NETA minus Placebo baseret på mixed-effect model med behandling, besøg, region, Baseline MBL og behandling ved besøg interaktion inkluderet som faste effekter.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentdel af deltagere med en maksimal numerisk vurderingsskala (NRS) score ≤ 1 for uterine fibroid-associerede smerter i løbet af de sidste 35 dages behandling

Uterin fibroid-associeret smerte blev vurderet ved en smerte numerisk vurderingsskala (NRS). Smerten NRS er et valideret, enkelt-element, selvrapporteret mål, som beder respondenterne om at rangere deres smerter på en 11-punkts skala som følger: 0 (ingen smerte), 1 til 3 (mild smerte), 4 til 6 ( moderat smerte) og 7 til 10 (svær smerte).

Deltagerne blev bedt om at dokumentere, i en e-dagbog, de værste smerter forbundet med deres uterusfibromer, som de oplevede i løbet af de sidste 24 timer, hver dag indtil slutningen af ​​studiets lægemiddeladministration. Smerteevaluerbare deltagere, defineret som dem, der havde maksimal NRS-score ≥ 4 ved baseline og havde mindst 28 dage (80 % af de sidste 35 dages behandling) med smertescore registreret i e-dagbogen, blev analyseret.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentvis ændring fra baseline ved uge 24 i primær uterin fibroid volumen

Volumenet af det primære uterusfibroid blev målt ved transvaginal eller transabdominal ultralyd.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentvis ændring fra baseline i uge 24 i uterinvolumen

Volumenet af livmoderen blev målt ved transvaginal eller transabdominal ultralyd.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i UFS-QoL-blødninger og bækkenbesvær-score målt ved UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)

Skalaen for livmoderfibroidsymptomer og sundhedsrelateret livskvalitet (UFS-QoL) blødning og bækkenbesvær (BPD) er udledt fra UFS-QoL Symptoms Scale. Skalaen består af følgende 3 symptomer proksimalt i forhold til uterusfibromer: Kraftig blødning under din menstruation (Spørgsmål [Q] 1), forbigående blodpropper under din menstruation (Q2) og følelse af stramhed eller tryk i dit bækkenområde (Q5) , blev råscores transformeret til en normaliseret score: Transformeret score = [(Faktisk råscore - lavest mulige råscore)/(Muligt råscoreinterval)]*100 Transformeret score går fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt af tiden, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden). Lavere score indikerer minimal symptomsværhed og højere score indikerer symptomsværhed.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor kun relugolix plus E2/NETA og placebo arme

Procentvis ændring fra baseline i uge 12 i knoglemineraltæthed ved lændehvirvelsøjlen (L1 til L4) som vurderet af DXA

Knoglemineraltæthed (BMD) blev vurderet ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) ved lændehvirvelsøjlen (L1, L2, L3 og L4) ved baseline og i uge 12. Scanningerne blev aflæst af det centrale røntgenlaboratorium i overensstemmelse med billeddiagnostisk charter. Den samme DXA-maskine blev brugt på det lokale billedbehandlingscenter på hvert sted og drevet i den samme scanningstilstand for alle billeder, der blev fremskaffet for en individuel deltager. Alle billeder blev indsendt til central læsning. Det centrale radiologilaboratorium indsamlede og evaluerede alle DXA-scanninger for acceptabilitet og målte BMD. LS-middelværdierne var baseret på en blandet-effekt model med besøg, region, baseline MBL volumen, alder ved baseline, body mass index ved baseline, BMD ved baseline, race og behandling ved besøg interaktion inkluderet som faste effekter.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentvis ændring fra baseline i uge 24 i knoglemineraltæthed ved lændehvirvelsøjlen (L1 til L4), total hofte og lårbenshas som vurderet af DXA

BMD blev vurderet ved hjælp af DXA ved lændehvirvelsøjlen (L1, L2, L3 og L4), total hofte og lårbenshals (samme ben på tværs af deltagerne) ved baseline og i uge 24. Scanningerne blev aflæst af det centrale røntgenlaboratorium i overensstemmelse med billeddiagnostisk charter. Den samme DXA-maskine blev brugt på det lokale billedbehandlingscenter på hvert sted og drevet i den samme scanningstilstand for alle billeder, der blev fremskaffet for en individuel deltager. Alle billeder blev indsendt til central læsning. Det centrale radiologilaboratorium indsamlede og evaluerede alle DXA-scanninger for acceptabilitet og målte BMD. LS-middelværdierne var baseret på en blandet-effekt model med besøg, region, baseline MBL volumen, alder ved baseline, body mass index ved baseline, BMD ved baseline, race og behandling ved besøg interaktion inkluderet som faste effekter. For Relugolix plus E2/NETA Lændehvirvelsøjle (L1 til L4), tal (n)=95.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor skal kun vedr

Procentdel af deltagere, der oplever vasomotoriske symptomer gennem uge 12

En uønsket hændelse blev defineret som et ugunstigt eller utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. De foretrukne udtryk for hyperhidrose, varmefølelse, hedeture, nattesved og rødmen blev kombineret for at beskrive vasomotoriske symptomer. Deltagere med flere begivenheder for en given foretrukket periode blev kun talt én gang for hver foretrukken periode. Rapporteret konfidensinterval (CI) baseret på nøjagtig binomial 95 % CI (Clopper-Pearson). I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede den sekundære analyse relugolix plus E2/NETA med relugolix plus forsinket E2/NETA i uge 12 og præsenteres nedenfor.

Prædosis lavkoncentrationer af Relugolix og NET i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen i uge 24

Blodprøver til bestemmelse af relugolix- og NET-plasmakoncentrationer blev udtaget før dosis i uge 24. Relugolix og NET plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af valideret bioanalytisk metodologi.

Koncentrationer under kvantificeringsgrænsen (BQL) blev sat til 0 for analyse af sammenfattende statistik. I henhold til formålet med undersøgelsen præsenteres kun relugolix plus E2/NETA-koncentration.

Prædosis bundkoncentrationer af E2 i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen i uge 24

Blodprøver til bestemmelse af relugolix- og NET-plasmakoncentrationer blev udtaget før dosis i uge 24. Relugolix og NET plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af valideret bioanalytisk metodologi.

Koncentrationer under kvantificeringsgrænsen (BQL) blev sat til 0 for analyse af sammenfattende statistik. I henhold til formålet med undersøgelsen præsenteres kun relugolix plus E2/NETA-koncentration.

Ændring fra baseline i uge 24 i førdosiskoncentrationer af E2 i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen

Blodprøver til bestemmelse af E2-serumkoncentrationer blev opsamlet forud for dosis i uge 24. Relugolix og NET plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af valideret bioanalytisk metodologi.

Koncentrationer under kvantificeringsgrænsen (BQL) blev sat til 0 for analyse af sammenfattende statistik. I henhold til formålet med undersøgelsen præsenteres kun relugolix plus E2/NETA-koncentration.

Tid til MBL-svar

Defineret som tiden til at opnå et MBL-volumen på < 80 ml og en ≥ 50 % reduktion fra baseline-MBL-volumen målt ved den alkaliske hæmatinmetode.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Procentvis ændring fra baseline ved uge 24 i hæmoglobin for kvinder med en hæmoglobinkoncentration ≤ 10,5 g/dL ved baseline

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i UFS-QoL-symptomsværhedsskalaen

Transformeret score spænder fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt tid, noget tid, det meste af tiden og hele tiden.) Lavere score angiver minimal symptomsværhed og højere score angiver maksimal symptomsværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i UFS-QoL Activities Scale Score

Transformeret score spænder fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt tid, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden). Højere score er udtryk for bedre sundhedsrelateret livskvalitet (høj score = god).

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i UFS-QoL Revided Activity Scale Score

Transformeret score spænder fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt tid, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden). Højere score er udtryk for bedre sundhedsrelateret livskvalitet (høj score = god). LS-middelværdier og p-værdi for test af forskel var relugolix plus E2/NETA minus placebo baseret på blandet effektmodel med behandling, besøg, region, baseline MBL og behandling ved besøg interaktion inkluderet som faste effekter.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i UFS-QoL-score efter sundhedsrelateret livskvalitet i alt

UFS-QoL samlede score var summen af ​​6 underskalaer (bekymring, aktiviteter, energi/humør, kontrol, selvbevidsthed og seksuel funktion). De rå scorer blev transformeret til normaliserede scores. Transformeret score spænder fra 0 til 100. Højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet (høj = god).

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i UFS-QoL-blødning og bækkenubehag-skala-score

Blødnings- og bækkenubehagsskalaen består af 3 punkter proksimalt i forhold til uterusfibromer, som de fleste deltagere oplever (stærk blødning i menstruationsperioden [Spørgsmål 1], forbigående blodpropper under menstruationsperioden [Spørgsmål 2] og følelse af tæthed eller tryk i bækkenområdet [Spørgsmål 5]). Transformeret score spænder fra 0 til 100 baseret på Likert-skalaen (ingen tid, lidt tid, noget af tiden, det meste af tiden og hele tiden). Lavere score angiver minimal symptomsværhed og højere score angiver maksimal symptomsværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Antal respondenter med mindst 20 point fald i UFS-QoL-blødning og bækkenbesvær-skala-score

Responder blev defineret som at opfylde en meningsfuld ændringstærskel, sat som en 20-punkts ændring fra baseline, i Bleeding And Pelvic Discomfort Scale i uge 24 på den transformerede score.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline ved uge 24 i symptomer vurderet ved hjælp af Patient Global Assessment (PGA) spørgeskema

PGA'er vurderede deltagernes begrænsning i aktiviteter og sværhedsgraden af ​​symptomer på grund af uterine fibromer i løbet af de foregående 4 uger, som opfattet af deltageren. PGA for symptomer er et 1-element spørgeskema designet til at vurdere deltagerens indtryk af sværhedsgraden af ​​deres symptomer relateret til uterine fibromer. PGA for funktion og symptomer blev evalueret ved hjælp af en 5-punkts responsskala (ingen begrænsning overhovedet [1], mild begrænsning [2], moderat begrænsning [3], ganske lidt begrænsning [4] og ekstrem begrænsning [5] ]).

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Ændring fra baseline i uge 24 i funktion vurderet ved hjælp af PGA-spørgeskemaet

PGA'er vurderede deltagernes begrænsning i aktiviteter og sværhedsgraden af ​​symptomer på grund af uterine fibromer i løbet af de foregående 4 uger, som opfattet af deltageren. PGA for symptomer er et 1-element spørgeskema designet til at vurdere deltagerens indtryk af sværhedsgraden af ​​deres symptomer relateret til uterine fibromer. PGA for funktion og symptomer blev evalueret ved hjælp af en 5-punkts responsskala (ingen begrænsning overhovedet [1], mild begrænsning [2], moderat begrænsning [3], ganske lidt begrænsning [4] og ekstrem begrænsning [5] ]).

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Deltagere opnår forbedring fra baseline i PGA-spørgeskema for symptomer fra baseline i uge 24

PGA'erne vurderede deltagernes begrænsning i aktiviteter og sværhedsgraden af ​​symptomer på grund af uterusfibromer i løbet af de foregående 4 uger, som deltageren opfattede det. PGA for funktion og symptomer blev evalueret ved hjælp af en 5-punkts responsskala (ingen begrænsning overhovedet [1], mild begrænsning [2], moderat begrænsning [3], ganske lidt begrænsning [4] og ekstrem begrænsning [5] ]). Kategoriforbedringer for symptomer præsenteres. En forbedring i kategori 1 ville være alvorlig ved baseline til moderat.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.

Deltagere opnår forbedring fra baseline i PGA for uterin fibroid-relateret funktion fra baseline i uge 24

PGA'erne vurderede deltagernes begrænsning i aktiviteter og sværhedsgraden af ​​symptomer på grund af uterusfibromer i løbet af de foregående 4 uger, som deltageren opfattede det. PGA for funktion og symptomer blev evalueret ved hjælp af en 5-punkts responsskala (ingen begrænsning overhovedet [1], mild begrænsning [2], moderat begrænsning [3], ganske lidt begrænsning [4] og ekstrem begrænsning [5] ]). Kategoriforbedringer for symptomer præsenteres. En forbedring på 1 kategori ville være alvorlig ved baseline til moderat.

I henhold til formålet med undersøgelsen sammenlignede de forudspecificerede sekundære effektivitetsanalyser relugolix plus E2/NETA med placebo. Derfor præsenteres kun relugolix plus E2/NETA og placebo-arme.