Studie účinků erythromycinu na farmakokinetiku Relugolixu, estradiolu a noretindronu u zdravých žen po menopauze a na farmakokinetiku Relugolixu u zdravých dospělých mužů

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastník studie je považován za zdravotně zdravého na základě klinického hodnocení včetně anamnézy, fyzikálních vyšetření, klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu provedeného při screeningové návštěvě. Konkrétně by účastníci studie měli při screeningové návštěvě splňovat následující požadavky:
• Srdeční/pulsová frekvence 50 až 90 tepů za minutu včetně;
• Systolický krevní tlak 90 až 139 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolický krevní tlak 60 až 89 mmHg včetně;
• QT interval s Fridericiovou korekcí (QTcF, QTcF = QT/RR(0,33)) ≤ 470 milisekund;
• Normální funkce ledvin při screeningové návštěvě, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu ≥ 90 mililitrů (ml)/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice;
• Hodnota alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo bilirubinu v normálních mezích.
• Pouze část 1: Účastnicí studie je při screeningové návštěvě žena ve věku 40 až 65 let včetně.
• Pouze část 2: Účastníkem studie je muž ve věku od 18 do 65 let včetně při screeningové návštěvě.
• Účastník studie má při screeningové návštěvě index tělesné hmotnosti od ≥ 18,5 do ≤ 32,0 (část 1) nebo od ≥ 18,5 do ≤ 30,0 (část 2) (kilogramy/metr čtvereční).
• Pouze část 1: Účastnicí studie je postmenopauzální žena definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny nebo šest týdnů po bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie). K potvrzení postmenopauzálního stavu je zapotřebí sérový folikuly stimulující hormon (FSH) ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek/ml. Poznámka: Zúčastnit se mohou ženy, které jsou amenoreické v důsledku chirurgického zákroku (hysterektomie bez ooforektomie) a jsou považovány za fyziologicky postmenopauzální na základě hodnot FSH.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Účastník studie má klinicky významný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění (akutní nebo chronické), které by podle posouzení zkoušejícího způsobily, že účastník studie není způsobilý k účasti ve studii (například kompromituje data studie, omezuje schopnosti účastníka studie dokončit studii a/nebo se jí zúčastnit).
• Účastník studie má v současné době nebo v anamnéze významné endokrinní, jaterní, ledvinové, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, urologické, imunologické nebo neurologické poruchy, které by podle posouzení zkoušejícího způsobily, že účastník studie nebude způsobilý k účasti ve studii. .
• Účastníci studie s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii (s výjimkou nekomplikované apendektomie) nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, která by mohla interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv.
• Účastník studie má hodnoty nekonjugovaného bilirubinu v souladu s Gilbertovým syndromem nebo anamnézou nebo aktuálním onemocněním žlučníku nebo žlučovodů.
• Pouze část 1: Účastník studie má na základě anamnézy jakékoli kontraindikace k léčbě E2 a NETA:
• Nediagnostikované abnormální genitální krvácení;
• Známá nebo suspektní anamnéza rakoviny prsu;
• Známá nebo suspektní estrogen-dependentní neoplazie;
• aktivní hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo tyto stavy v anamnéze;
• Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice a infarkt myokardu) nebo tyto stavy v anamnéze;
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo hypersenzitivita na estradiol nebo norethindron acetát;
• Známé poškození jater nebo onemocnění;
• Známý nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy.
• Účastník studie užil léky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku v den 1 léčebného období 1, pokud to není podle názoru medikament nebude zasahovat do interpretace údajů studie ani nebude ohrožovat bezpečnost účastníků studie.
• Účastník studie použil jakoukoli medikaci, o které je známo, že je silným induktorem cytochromu P450 3A a/nebo induktorem glykoproteinu P v časovém rámci před podáním studovaného léku v den 1 1. léčebného období.
• Pouze část 1: Účastník studie užil léky obsahující hormonální produkty, včetně injekčních přípravků, v časovém rámci před podáním studovaného léku v den 1 léčebného období 1.