Eine Studie über die Auswirkungen von Erythromycin auf die Pharmakokinetik von Relugolix, Estradiol und Norethindron bei gesunden postmenopausalen Frauen und auf die Pharmakokinetik von Relugolix bei gesunden erwachsenen Männern

Wichtige Einschlusskriterien:

• Der Studienteilnehmer gilt als medizinisch gesund, basierend auf einer klinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchungen, klinischen Labortests, Vitalzeichenmessungen und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm, das beim Screening-Besuch durchgeführt wird. Insbesondere sollten die Studienteilnehmer beim Screening-Besuch die folgenden Anforderungen erfüllen:
• Herz-/Pulsfrequenz von 50 bis 90 Schlägen pro Minute, einschließlich;
• Systolischer Blutdruck von 90 bis 139 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und ein diastolischer Blutdruck von 60 bis 89 mmHg, einschließlich;
• Ein QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF, QTcF = QT/RR(0,33)) ≤ 470 Millisekunden;
• Normale Nierenfunktion beim Screening-Besuch, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 90 Milliliter (ml)/Minute nach der Cockcroft-Gault-Gleichung;
• Ein Alaninaminotransferase-, Aspartataminotransferase- oder Bilirubinwert innerhalb normaler Grenzen.
• Nur Teil 1: Die Studienteilnehmerin ist eine Frau zwischen 40 und 65 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
• Nur Teil 2: Der Studienteilnehmer ist beim Screening-Besuch ein Mann zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
• Der Studienteilnehmer hat beim Screening-Besuch einen Body-Mass-Index von ≥ 18,5 bis ≤ 32,0 (Teil 1) oder von ≥ 18,5 bis ≤ 30,0 (Teil 2) (Kilogramm/Quadratmeter).
• Nur Teil 1: Die Studienteilnehmerin ist eine postmenopausale Frau, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache oder sechs Wochen Status nach bilateraler Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie). Ein Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) ≥ 40 Milliinternationale Einheiten/ml ist erforderlich, um den postmenopausalen Status zu bestätigen. Hinweis: Frauen, die aufgrund eines chirurgischen Eingriffs (Hysterektomie ohne Ovarektomie) amenorrhoisch sind und aufgrund der FSH-Werte als physiologisch postmenopausal gelten, können teilnehmen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Der Studienteilnehmer hat einen klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder eine Krankheit (akut oder chronisch), die nach Einschätzung des Prüfarztes den Studienteilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden (z. B. die Studiendaten gefährden, die Fähigkeiten des Studienteilnehmers einschränken würden). um die Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen).
• Der Studienteilnehmer hat einen aktuellen Zustand oder eine Vorgeschichte mit signifikanten endokrinen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urologischen, immunologischen oder neurologischen Störungen, die den Studienteilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden .
• Studienteilnehmer mit einer vorbestehenden Erkrankung, die die normale Magen-Darm-Anatomie (mit Ausnahme einer unkomplizierten Appendektomie) oder die Motilität, Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt, die die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
• Der Studienteilnehmer hat unkonjugierte Bilirubinwerte, die mit dem Gilbert-Syndrom übereinstimmen, oder eine Vorgeschichte oder aktuelle Gallenblasen- oder Gallengangserkrankung.
• Nur Teil 1: Studienteilnehmer hat basierend auf der Krankengeschichte Kontraindikationen für die Behandlung mit E2 und NETA:
• Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich;
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Brustkrebs;
• Bekannte oder vermutete Östrogen-abhängige Neoplasie;
• Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Vorgeschichte dieser Erkrankungen;
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall und Myokardinfarkt) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen;
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem oder Überempfindlichkeit gegen Östradiol oder Norethindronacetat;
• Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung;
• Bekannter Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen.
• Der Studienteilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 des Behandlungszeitraums 1 verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel, eingenommen, es sei denn, er ist der Meinung von der Sponsor das Medikament die Interpretation der Studiendaten nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Studienteilnehmer gefährdet.
• Der Studienteilnehmer hat innerhalb des Zeitrahmens vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 des Behandlungszeitraums 1 ein Medikament verwendet, von dem bekannt ist, dass es ein starker Cytochrom-P450-3A-Induktor und/oder P-Glykoprotein-Induktor ist.
• Nur Teil 1: Der Studienteilnehmer hat innerhalb des Zeitrahmens vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 des Behandlungszeitraums 1 Medikamente verwendet, die hormonelle Produkte enthalten, einschließlich Injektionen.