Forudsiger insulinbehov efter hjertekirurgi risikoen for at udvikle diabetes

Forudsiger insulinbehov efter hjertekirurgi risikoen for at udvikle diabetes

Sponsorer

Hovedsponsor: Hamad Medical Corporation

Kilde Hamad Medical Corporation
Kort resumé

Patientresultatet i hjertekirurgi er i det væsentlige knyttet til forekomsten af hyperglykæmi. Qatar rangerer 5. i antallet af diabetes globalt; Desuden omfatter diabetikere mere end 40% af patienterne indlagt på en intensivafdeling for hjertekirurgi (CTICU) i Qatar hjerte hospital. Denne prævalens er højere end resten af ​​verden. Disse tal er forventes at stige med ledsaget sygelighedsdødelighed farligt inden 2030, hvis det er passende intervention vil ikke være rettet mod bedre kontrol af blodsukker inden for ICU og hospitalsophold. Det overordnede mål med dette projekt er at undersøge den immunologiske profil hos patienter med dårlig glykæmisk kontrol inden for deres intensivafdeling forbliver i Qatar. 'tid in range '(TIR) ​​blev brugt til at definere glykæmisk kontrol inden for ICU, hvor patienter med tid inden for rækkevidde mere end 80% (i tilstedeværelse eller fravær af debatter) havde bedre resultater end dem med tid i området mindre end 80% TIR. Især med hensyn til sårinfektion, længder af ventilation og ICU ophold; de var heller ikke kandidater til tilbagevendende hypoglykæmiske episoder. Den høje HbA1C er preoperativt sandsynligvis en gyldig forudsigelse af uheldig glykæmisk kontrol. Tidligere undersøgelser viste konvertering af ikke-diabetikere til diabetikere, når de står over for stress af kritisk sygdom. Ingen tidligere undersøgelser undersøgte denne mulige omdannelse af hjertekirurgi. Vores primære mål er at afgøre, om ikke-diabetespatienter med dårlig glykæmisk virkning kontrol i hjertekirurgi ville udvikle efterfølgende diabetes senere. Efterforskere vil opfølgning af ikke-diabetikere efter 3 måneder for at opfylde dette mål. Efterforskere vil omfatte alle patienter, der vil gennemgå hjerteoperationer over to år fra tidspunktet for godkendelse uden bevis for diabetes som dokumenteret af glyceret hæmoglobin (HbA1C). Patienter vil blive fulgt op til et år med laboratorieundersøgelser for at dokumentere, om de vil udvikle diabetes eller ej. Data gemmes og analyseres statistisk. Efterforskere forventer at have detaljer om den mulige konvertering i denne højrisikopopulation.

Detaljeret beskrivelse

Kritisk syge patienter lider ofte af akut hyperglykæmi (et blodsukkerniveau på mere end 6,1 mmol / L (110 mg / dL)) og observeres hos omkring 90 procent af ICU-patienter. Derudover forventes insulinresistens hos mere end 80 procent af de kritisk syge hvilket bidrager til problemet. hypothalamus-hypofyse aksen, sympatisk adrenerg system og cirkulerende proinflammatoriske cytokiner inklusive tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukiner modulerer hyperglykæmi under stress. Sygdommens alvor som udtrykt ved akut fysiologi og kronisk helbredsevalueringsscore (APACHE II), skade sværhedsgrad, operationstype og Glasgow Coma Scale korrelerer med catecholamin og cortisol niveauer. Katekolaminer frigøres hovedsageligt fra binyremargen. Flere effekter er antages at skyldes stigningen i stresshormoner (kardiovaskulær, immun og metabolisk) målrettet genopretning af homeostase under stress. overdreven glykogenolyse, glukoneogenese og insulinresistens karakteriserer det neuroendokrine stressrespons. Øget leverproduktion af glucose er overvejende årsagen til stresshyperglykæmi. Medieret gennem leveren adrenalin og noradrenalin vækker glukoneogenese og glykogenolyse; sidstnævnte har yderligere virkninger af forbedring af glycerolforsyningen igennem lipolyse i leveren. Derudover kan fremkomsten af ​​insulinresistens skyldes frigivelse af adipokiner fra fedtvæv under kritisk sygdom. Nedgradering af insulinsignaltransduktion er associeret med øget TNF-a på grund af phosphorylering af forskellige molekyler lige over stien til insulinsignalering. Glukoseomfordeling fra perifert væv mod immunforsvar celler under infektion kunne medieres ved variabel regulering af glukosetransportør-1 og glukosetransportør-4. Medvirkende faktorer for akut hyperglykæmi under kritisk sygdom inkluderer samtidig sekretion af yderligere stresshormoner og brug af medicin (steroider, lithium, vasopressorer, inotropes og β-blokkere). Intravenøse glukoseopløsninger, overfodring, parenteral ernæring og antibiotika og dialyseopløsninger udfælder også hyperglykæmi. Insulinmangel eller hypovolæmi kan også føre til hyperglykæmi. Perifert insulin modstand kunne fremmes med sengeleje, selv uden en åbenbar sygdom nedsat glukoseoptagelse i skeletmuskulaturen. hyperglykæmi hos kritisk syge diabetikere er et integration af pancreas β-celle sekretoriske lidelser og insulinresistens. Konsekvenser af hyperglykæmi hos kritisk syge patienter: i forskellige ICU-populationer Kortvarige ulemper ved hyperglykæmi inkluderer effekter på væskebalance gennem glykosuri og efterfølgende dehydrering. hyperglykæmi forbundet med abnormiteter i hvide blodlegemer, som kan forringe komplementvejen. mitokondrieprotein kan blive beskadiget med hyperglykæmi, amplifikation af inflammatoriske veje, ændret medfødt immunsystem og nedgradering af endotelfunktioner. Den perifere blodgennemstrømning kan blive kompromitteret pga reduktion i endotel nitrogenoxid og vaskulær reaktivitet med hyperglykæmi. akut hyperglykæmi øger proteolyse og ledsages af en høj risiko for hjertekomplikationer, elektro-myokardial ændring, hæmodynamisk kompromis, akut nyreskade og død. Derfor er dårligt klinisk resultat og komplikationer forbundet med hyperglykæmi persistens af hyperglykæmi i længere tid tydeligt forbundet med pædiatrisk populationsresultat som udtrykt ved sygelighed og dødelighed. I individuelle ICU-populationer steg risikoen for hyperglykæmi og hypoglykæmi i Retningslinjer for overlevende Sepsis-kampagner anbefaler, at man holder blodet sukker under 10 mmol / L. I neurokritisk behandling blev der observeret forbedret neurologisk resultat med glukosekontrol hos patienter med et mindre strengt glykæmisk mål (7,7-10 mmol / l). Virkningen af hyperglykæmi blev kvantificeret i en metaanalyse for patienter, der havde akut myokardie Postoperativt var intens glukosekontrol forbundet med nedsat akut hjertesvigt, hjerteinfarkt og død i vaskulære operationer. Nedsat død, infektioner og postoperativ atrieflimren blev observeret efter hjertekirurgi med moderat blodsukkerkontrol. interessant nok i en nylig systemisk gennemgang og metaanalyse stress hyperglykæmi var forbundet med øget risiko for efterfølgende diabetes i kritisk syg. ingen tidligere undersøgelser har gennemgået fremtidig udvikling af diabetes eller svækket glukosetolerance efter hjerteoperationer. 1. Mål Primært mål: hændelse med udvikling af diabetes og prædiabetes i patient med postoperativ stresshyperglykæmi 2.Undersøgelsesmetode - Undersøgelsen vil være en prospektiv kohortestudie - Undersøgere vælger en patient uden diabetes, der gennemgår hjerte kirurgi, vil patienten blive opdelt i to grupper, gruppe 1) Patienter med ukontrolleret blodsukker i ICU; og gruppe 2) patient med tilstrækkelig kontrol af blodsukker i ICU-indstillinger - Prøvestørrelsen beregnes på baggrund af tidligere undersøgelser af kritisk syge patienter - Kriterier for inklusion og eksklusion af emner Inklusionskriterier: 1.Voksne mænd og kvinder over 18 år underkastet hjertekirurgi, 2. modtagelse af udføre undersøgelsesprotokollen og deltage i hele prøveperioden (godkendelsesgodkendelse inden deltagelse), 3. forståelse af risici og fordele af undersøgelsen og efter at have underskrevet et skriftligt informeret samtykke. Eksklusionskriterier: Diabetikere Patienter, der nægter at deltage, eller som / ikke kan underskrive informeret samtykke. Time in range (TIR), vil blive brugt til at definere grupperne inden for undersøgelsen, det er et mål for tid, hvor blodsukkeret forbliver inden for det indstillede målområde. Vores gruppe peger på, at det er det en let foranstaltning, som man kan støde på uden specifikke krav; derfor kunne det være simpelthen brugt i enhver ICU. Undersøgere beregner hele tiden af ​​intravenøs insulininfusion (A) og tiden inden for det indstillede målinterval (B) under intravenøs insulininfusion og udtrykt TIR som TIR = (B / A) × 100. Vores tidligere undersøgelse viste det patienter med mere end 80% tid inden for rækkevidde, uanset om de havde eksisterende diabetes eller ej, havde bedre resultater end dem med mindre end 80% tid inden for rækkevidde, udtrykt ved sårinfektion komplikationer, varighed af mekanisk ventilation og ICU opholdslængde. Derudover er de var ikke kandidater til tilbagevendende hypoglykæmiske angreb. (27) Resultatmål Faktorer vurderet ved optagelse til ICU vil omfatte alder, køn, etnicitet, diabetes historie, glyceret hæmoglobin (HbA1C), hypertension historie og operationstype. Undersøgere vil registrere anæstesitid, kardiopulmonal bypass-tid (CPP), aortakorsklemme (ACC) tid, udnyttelse af inotrope og vasopressorer, blodtransfusion, Euro SCORE, medicin herunder (statinbehandling, steroider, vasopressorer og inotropes) længde af mekanisk ventilation, opholdstid på ICU og hospitalsophold. komplikationer og resultater, herunder akut nyreskade (AKI), postoperativ atrieflimren (POAF), nosokomial infektion, slagtilfælde, sårinfektion og død rapporteres for hver patient. Data hentes fra en etableret database Dendrite Clinical Systems® (London, UK). Resultaterne vil blive sammenlignet i undergrupper af diabetikere og ikke-diabetikere og tilknyttede faktorer med dårlig glykæmisk kontrol analyseres. Resultater og opfølgning Et ambulant besøg planlægges cirka tre måneder efter ICU-udskrivning. På tidspunktet for dette besøg opnår efterforskere alder, BMI, talje omkreds, diæt, motion, hypertension historie og familie og personlig historie af forhøjet blodsukker til beregning af finsk diabetesrisikoscore (FINDRISC) spørgeskema. (28) Oral glukosetolerance test (OGTT) udføres i henhold til retningslinjerne i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) med 75 g glukosebelastning. Diabetes diagnosticeres i henhold til til American Diabetes Association's retningslinjer, der fastgør fastende plasmaglucose ≥126 mg / dl (7 mmol / L) og / eller 2-timers plasmaglukose under OGTT ≥200 mg / dl (11,1 mmol / L) og / eller HbA1c ≥6,5% (48 mmol / l); nedsat glukosetolerance bemærkes, når 2-timers plasmaglukose under OGTT er mellem 140-200 mg / dl (7,7-11,1 mmol / l). Nedsat fastende glukose defineret som fastende plasmaglucose mellem 100-126 mg / dl (55,7 mmol / L). Det primære resultat vil være procentdelen af ​​udviklingen af ​​diabetes hos ikke-diabetikere efter hjertekirurgi Det sekundære resultat vil være at identificere, om de patienter, der er ikke-diabetikere forbundet med øget sygelighed med hensyn til ICU-ophold, postoperativ atriel fibrillering (POAF), hospitalsinfektioner og sårinfektioner Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere og bestemme prøveegenskaberne og fordeling af forskellige betragtede parametre relateret til demografiske, præsentationsskilte og symptomer, kliniske træk, postoperative resultatmål osv. Den normalt distribuerede data og resultater rapporteres med gennemsnit og standardafvigelse (SD) med tilsvarende 95% konfidensinterval (CI); de resterende resultater rapporteres med median og Inter-quartile range (IQR). Kategoriske data opsummeres ved hjælp af frekvenser og procenter. Fokus for dataanalysen i denne undersøgelse vil være at bestemme hændelsen for udvikling diabetes og præ-diabetes hos patienter med postoperativ stresshyperglykæmi. associeringer mellem to eller flere kvalitative variabler vurderes ved hjælp af Chi-kvadrat (χ2) eller Fisher Præcise tests efter behov. Kvantitative resultatmål mellem to uafhængige grupper vil analyseres ved hjælp af uparvet t- eller Mann Whitney U-test afhængigt af dataens normalitet fordeling.Koncentrationstidsprofiler for blodsukker, seruminsulin og andet relateret kvantitative resultatmål analyseres som deres respektive områder under kurven (AUC) fra baseline til specifikke tidspunkter efter baseline med analyse på tværs af grupper (normal, prediabetes, diabetes) udført ved lineær regression med resultater præsenteret som marginalgruppe betyder (95% CI) og tilhørende p-værdi. virkningen af ​​forskellige potentialer covariater og faktorer vurderes ved hjælp af multivariat lineær regressionsmodel. Langsgående ændringer i data på tværs af tidspunkter vil blive analyseret ved hjælp af en blandet model ANOVA. Forholdet mellem hændelse med at udvikle diabetes og præ-diabetes hos patienter med postoperativ stresshyperglykæmi og væsentligste indre og eksterne risikofaktorer (forudsigelse eller risikofaktorer) estimeres ved at udlede oddsforhold (OR'er) fra logistisk regression model og resultater vil blive præsenteret og rapporteret i odds ratio (OR) og tilhørende 95% CI.A tosidet P-værdi <0,05 betragtes som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser udføres ved hjælp af statistiske pakker SPSS 23.0 (SPSS Inc. Chicago, IL) og Epi Info 2000 (Center for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA) Amerika .

Samlet status Ikke rekrutteret endnu
Start dato 2021-03-01
Afslutningsdato 2022-12-31
Primær afslutningsdato 2021-12-31
Fase Ikke relevant
Undersøgelsestype Interventionel
Primært resultat
Måle Tidsramme
Forekomst af diabetesudvikling hos patienter med postoperativ stresshyperglykæmi efter 3 måneder
Forekomst af diabetesudvikling hos patienter med postoperativ stresshyperglykæmi efter 6 måneder
Forekomst af udvikling af præ-diabetes hos patienter med postoperativ stresshyperglykæmi efter 3 måneder
Forekomst af udvikling af præ-diabetes hos patienter med postoperativ stresshyperglykæmi efter 6 måneder
Sekundært resultat
Måle Tidsramme
andre sygelighedsforanstaltninger op til 1 år
andre sygelighedsforanstaltninger op til 1 år
andre sygelighedsforanstaltninger op til 1 år
andre sygelighedsforanstaltninger op til 1 år
Tilmelding 100
Tilstand
Intervention

Interventionstype: Diagnostisk test

Interventionens navn: Kontroller diabetesudvikling i opfølgning 3 måneder

Beskrivelse: Et ambulant besøg planlægges cirka tre måneder efter ICU-udskrivning. På tidspunktet for dette besøg opnår vi alder, BMI, taljeomkreds, diæt, træning, hypertensionhistorie og familie- og personlig historie med forhøjet blodsukker til beregning af det finske spørgeskema for diabetesrisiko (FINDRISC). (28) Oral glucosetolerance test (OGTT) udføres i henhold til retningslinjerne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) med 75 g glukosebelastning. Diabetes diagnosticeres i henhold til American Diabetes Association-retningslinjerne om, at fastende plasmaglukose ≥126 mg / dl (7 mmol / L) og / eller 2-timers plasmaglucose under OGTT ≥200 mg / dl (11,1 mmol / L) og eller HbA1c ≥6,5% (48 mmol / L); nedsat glukosetolerance bemærkes, når 2-timers plasmaglucose under OGTT er mellem 140-200 mg / dl (7,7-11,1 mmol / L). Nedsat fastende glucose defineret som fastende plasmaglucose mellem 100-126 mg / dl (55,7 mmol / L). (29)

Andet navn: Kontrol af diabetesudvikling i opfølgning efter 6 måneder

Støtteberettigelse

Kriterier:

Inklusionskriterier: 1-voksne patienter over 18 år gennemgået en hjertekirurgi, Eksklusionskriterier: 1. Diabetikere. 2. Patienter, der nægter at deltage, eller som / ikke kan underskrive informeret samtykke.

Køn: Alle

Minimumsalder: 18 år

Maksimal alder: 80 år

Sunde frivillige: Ingen

Verifikationsdato

2020-12-01

Ansvarlig part

Type: Sponsor

Nøgleord
Har udvidet adgang Ingen
Antal våben 2
Arm Group

Etiket: patienter med mindre end 80% tid inden for rækkevidde

Type: Aktiv komparator

Beskrivelse: Bedre kontrolgruppe

Etiket: patienter med mere end 80% tid inden for rækkevidde

Type: Placebo-komparator

Beskrivelse: dårlig kontrolgruppe

Info om studiedesign

Tildeling: Ikke-randomiseret

Interventionsmodel: Parallel opgave

Intervention Model Beskrivelse: Undersøgelsen vil være en prospektiv kohortestudie Vi udvælger patient uden diabetes, der gennemgår hjerteoperationer, patienten opdeles i to grupper, gruppe 1) Patienter med ukontrolleret blodsukker i ICU; og gruppe 2) patient med tilstrækkelig kontrol af blodsukker i ICU-indstillinger Prøvestørrelsen beregnes på baggrund af tidligere undersøgelser hos kritisk syge patienter

Primært formål: Diagnostisk

Maskering: Dobbelt (deltager, resultatassessor)

Kilde: ClinicalTrials.gov

Clinical Research News