- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04977310
TARGET-LOAD Pilotundersøgelse, der sammenligner hæmodynamik-guidet LVAD-aflastning vs. Standard of Care
Prospektiv, randomiseret-kontrolleret, ikke-blind, multicenter, pilotforsøg til sammenligning af standard-of-care LVAD Unloading Plus hjertesvigtsmedicin Omvendt modelleringsstyring versus hæmodynamikstyret LVAD-aflæsning med brug af det trådløse overvågningssystem CardioMEMS Plus Heart Mislykket medicin Reverse-remodeling Management
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
LVAD'er bliver i stigende grad brugt til patienter med hjertesvigt i slutstadiet som en bro til transplantation (BTT) eller som en destinationsterapi (DT). Selvom LVAD-recipienter anses for at være optimalt aflastet med hastighedsoptimeringer efter LVAD-implantation, er genindlæggelser på grund af HF-gentagelse langt fra ubetydelige. Nylige undersøgelser har rapporteret, at mindst 35 % af hospitalsgenindlæggelserne efter LVAD-implantation skyldes HF-eksacerbationer, volumenstatusændringer eller andre hjerteårsager (arytmier osv.). Dette tyder på, at patienterne bliver suboptimalt aflastet og/eller tager utilstrækkelig medicinsk behandling, og sandsynligvis mindsker dette chancerne for potentiel omvendt ombygning og myokardiegendannelse. Desuden viste en nylig undersøgelse, at hjertedimensioner opnået fra ekkokardiografi ikke i tilstrækkelig grad afspejler graden af mekanisk aflastning af hjertet. Det har også vist stærke beviser for, at pulmonal arterie (PA) trykmonitorering kan bruges pålideligt til at vurdere det pulmonale kapillære kiletryk (PCWP) og venstre ventrikel end-diastolisk tryk (LVEDP).
Symptomatisk forværring af hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, kan ligge i slutningen af et spektrum af forværrede hæmodynamiske forhold, som ikke kan påvises før manifestationen af symptomer og begrænser potentialet for myokardiegendannelse. Derfor foreslås det, at gentagen justering af LVAD-pumpens flowhastighed og skræddersyet standard HF-medicin afhængigt af patientens PA-tryk opnået fra CardioMEMS-enheden kan optimere tryk- og volumentømning og fremme omvendt hjerteombygning og genopretning.
Klinisk erfaring med LVAD-støtte har vist, at en undergruppe af LVAD-patienter kan opleve omvendt hjerteombygning og signifikant forbedring af myokardiefunktionen, hvilket tyder på, at LVAD-induceret mekanisk aflastning af det svigtende hjerte kan være en plausibel terapeutisk strategi, der sigter mod myokardiegendannelse og fjernelse af enheden. Disse eksplanterede patienter har vist "myokardie plasticitet" i kliniske undersøgelser, og at de kan være lydhøre og følsomme over for belastningsændringer. Disse patienter vil blive omhyggeligt overvåget for at forhindre øget belastning og vægstress for igen at drive den skadelige spiral af hjerteombygning og HF-tilbagefald, hvilket ser ud til at være tilfældet hos mindst en tredjedel af LVAD-patienter efter fravænning af enheden. På samme måde viste resultaterne fra et andet klinisk studie en signifikant og stor reduktion i hospitalsindlæggelse for HF-patienter, som blev behandlet med CardioMEMS. Derfor vil yderligere forbedring af patienters HF-behandling hovedsageligt afhænge af bedre identifikation og proaktiv styring af deres væske- og hæmodynamiske status. Det foreslås, at kronisk justering af HF-medicin ved hjælp af CardioMEMS-guidet hæmodynamisk vurdering hos patienter, der er vænnet fra LVAD-støtte, kan forbedre den langsigtede holdbarhed af hjerteforbedring efter LVAD-fravænning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: John Kirk
- Telefonnummer: 801-585-2944
- E-mail: john.kirk@hsc.utah.edu
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky
-
Kontakt:
- Jennifer Isaacs, MS
- Telefonnummer: 859-323-4738
- E-mail: jennifer.isaacs@uky.edu
-
Ledende efterforsker:
- Emma Birks, M.D.
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
- Inova Heart and Vascular Institute
-
Kontakt:
- Bhruga Shah, RN
- Telefonnummer: 703-776-3697
- E-mail: Bhruga.Shah@inova.org
-
Ledende efterforsker:
- Palak Shah, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Svær klinisk HF resistent over for intensiv medicinsk terapi og kræver LVAD-implantation
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <=25 % og kardiomegali på tidspunktet for LVAD-implantation
- Ikke-iskæmisk ætiologi af HF
- Gennemgået LVAD-implantation inden for de foregående 4 uger eller planlagt til LVAD-implantat
- HF-historie < 5 år
- Body Mass Index <=35 kg/m^2
- Pulmonal arteriegrendiameter mellem 7 - 15 mm
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med negativ urin- eller serumgraviditetstest og accepterer at bruge pålidelige mekaniske eller hormonelle præventionsformer under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Bevis for aktiv akut myocarditis bekræftet af histologi
- Anamnese med tidligere cerebrovaskulær ulykke, der resulterede i betydeligt fast motorisk underskud, hvilket begrænser evnen til at udføre træningstest
- Implanteret mekanisk aorta- og/eller mitralklap(r) og/eller højre hjerteklap(r)
- Aortaklap lukning
- Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eller sarkoidose
- Venstre ventrikel end-diastolisk diameter under normal (restriktiv kardiomyopati)
- Irreversibel multiorgansvigt
- Diagnose af psykiatrisk sygdom, irreversibel kognitiv dysfunktion eller dårlige psykosociale problemer, der kan forringe overholdelse af undersøgelsesprotokol
- Enhver tilstand, der kan begrænse overlevelse til mindre end 2 år
- Anamnese med hjerte- eller anden organtransplantation
- Kontraindiceret til anti-koagulation, antiblodpladebehandling eller diagnosticering af koagulationsforstyrrelser
- Kræv akut eller kronisk nyreudskiftningsterapi inden for 3 måneder før indskrivning
- Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, der involverer en anden mekanisk cirkulerende støtteanordning eller HF-relateret lægemiddel
- Aktiv infektion
- Anamnese med tilbagevendende (>1) lungeemboli eller dyb venetrombose
- Ude af stand til at tolerere højre hjertekateterisering
- Implantation af hjerte-resynkroniseringsterapi < 3 måneder før indskrivning
- Medfødt hjertesygdom
- Overfølsomhed eller allergi over for aspirin og/eller clopidogrel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: Styring
Efter LVAD-implantation gennemgår patienterne hjerterehabilitering, og pumpehastigheden vil blive optimeret for at maksimere venstre ventrikulær aflæsning ved hjælp af ekkokardiografisk billeddannelse og anden standard-of-care praksis.
Under aflæsningsfasen bliver patienter serielt evalueret med ekkokardiogrammer for at vurdere for hjerterestitution, og LVAD-eksplantation udføres, når foruddefinerede kriterier er opfyldt.
Efter eksplantation gennemgår patienterne hjerterehabilitering og regelmæssig opfølgning.
|
|
Eksperimentel: Intervention
Efter implantation af LVAD og trådløst overvågningssystem (CardioMEMS) gennemgår patienterne hjerterehabilitering, og pumpehastigheden vil blive optimeret for at maksimere venstre ventrikulær aflæsning ved hjælp af CardioMEMS.
Under aflæsningsfasen vil invasiv hæmodynamisk vejledning (via CardioMEMS) blive brugt til at optimere tryk- og volumentømning sammen med serielle ekkokardiografiske evalueringer for at vurdere for hjertegendannelse, og LVAD-eksplantation vil blive overvejet.
Efter eksplantation vil patienter gennemgå hjerterehab og regelmæssig opfølgning med justeringer af HF-medicin baseret på den CardioMEMS-guidede hæmodynamiske vurdering.
|
Cardio-MEMS-guidet Post-LVAD hjerteaflastning og restitution
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af forsøgspersoner, der opfylder eksplantationskriterierne inden for måned 12 efter LVAD-implantation, har LVAD-eksplanteret og bevarer venstre ventrikulær ejektionsfraktion >=45 % ved 12 måneder efter LVAD-fravænning
Tidsramme: 24 måneder
|
Fjernelse af LVAD sker, når forsøgspersonen opfylder alle fem af følgende eksplantationskriterier: (1) venstre ventrikel end-diastolisk diameter < 60 mm; (2) venstre ventrikel end-systolisk diameter < 50 mm; (3) venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45%; (4) venstre ventrikel ende-diastolisk tryk <= 15 mmHg; (5) hvilende hjerteindeks > 2,4 l/min/m^2
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hospitalsindlæggelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Andel af forsøgspersoner indlagt på hospitalet for HF-eksacerbationer på ethvert tidspunkt under undersøgelsen
|
24 måneder
|
Seks minutters gangtest
Tidsramme: 12 måneder
|
Emnets præstation under seks minutters gangtest 12 måneder efter LVAD-implantation
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stavros Drakos, M.D., University of Utah
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB_00143654
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet