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Étude pilote TARGET-LOAD comparant le déchargement du LVAD guidé par l'hémodynamique à la norme de soins

20 mars 2024 mis à jour par: STAVROS G DRAKOS

Essai pilote prospectif, randomisé, contrôlé, non aveugle, multicentrique pour comparer le déchargement LVAD standard et les médicaments contre l'insuffisance cardiaque Gestion par modélisation inverse versus déchargement LVAD guidé par l'hémodynamique avec l'utilisation du système de surveillance sans fil CardioMEMS Plus Échec Médicaments Remodelage inversé Gestion

Cette étude est un essai pilote prospectif, randomisé, contrôlé, non aveugle, multicentrique visant à comparer le déchargement du dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) standard plus les médicaments pour l'insuffisance cardiaque (HF) avec la gestion du remodelage inverse par rapport à la gestion guidée par l'hémodynamique. Déchargement LVAD avec utilisation du système de surveillance sans fil CardioMEMS plus gestion du remodelage inversé des médicaments HF.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les LVAD sont de plus en plus utilisés chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale comme passerelle vers la greffe (BTT) ou comme thérapie de destination (DT). Bien que les receveurs de LVAD soient considérés comme étant déchargés de manière optimale avec des optimisations de vitesse après l'implantation du LVAD, les réhospitalisations dues à la récidive de l'IC sont loin d'être négligeables. Des études récentes ont rapporté qu'au moins 35 % des réadmissions à l'hôpital après l'implantation d'un LVAD sont dues à des exacerbations d'IC, à des modifications de l'état du volume ou à d'autres causes cardiaques (arythmies, etc.). Cela suggère que les patients sont déchargés de manière sous-optimale et/ou suivent un traitement médical inadéquat, ce qui réduit probablement les risques de remodelage inverse potentiel et de récupération du myocarde. De plus, une étude récente a démontré que les dimensions cardiaques obtenues par échocardiographie ne reflètent pas adéquatement le degré de décharge mécanique du cœur. Il a également montré des preuves solides que la surveillance des pressions de l'artère pulmonaire (PA) peut être utilisée de manière fiable pour évaluer la pression capillaire pulmonaire (PCWP) et la pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP).

L'exacerbation symptomatique de l'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation peut se situer à la fin d'un spectre d'aggravation de l'hémodynamique qui ne peut être détectée avant la manifestation des symptômes et limite le potentiel de récupération myocardique. Par conséquent, il est proposé que l'ajustement répété de la vitesse d'écoulement de la pompe LVAD et l'adaptation des médicaments HF standard en fonction de la pression PA du patient acquise à partir du dispositif CardioMEMS puissent optimiser le déchargement de la pression et du volume et favoriser le remodelage et la récupération cardiaques inverses.

L'expérience clinique avec le support LVAD a montré qu'un sous-ensemble de patients LVAD peut subir un remodelage cardiaque inverse et une amélioration significative de la fonction myocardique, ce qui suggère que la décharge mécanique induite par LVAD du cœur défaillant peut être une stratégie thérapeutique plausible visant la récupération du myocarde et le retrait du dispositif. Ces patients explantés ont montré une "plasticité myocardique" dans les études cliniques et qu'ils peuvent être réactifs et sensibles aux changements de charge. Ces patients seront étroitement surveillés pour éviter une augmentation de la charge et du stress pariétal afin d'entraîner à nouveau la spirale néfaste du remodelage cardiaque et de la récidive de l'IC, ce qui semble être le cas chez au moins un tiers des patients LVAD après le sevrage du dispositif. Dans le même ordre d'idées, les résultats d'une autre étude clinique ont montré une réduction significative et importante des hospitalisations pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque qui étaient gérés avec CardioMEMS. Par conséquent, la poursuite de l'amélioration de la prise en charge de l'IC des patients dépendra principalement d'une meilleure identification et d'une gestion proactive de leur état hydrique et hémodynamique. Il est proposé que l'ajustement chronique des médicaments contre l'IC à l'aide d'une évaluation hémodynamique guidée par CardioMEMS chez les patients qui se sont sevrés du soutien LVAD pourrait améliorer la durabilité à long terme de l'amélioration cardiaque après le sevrage LVAD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emma Birks, M.D.
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Palak Shah, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • IC clinique sévère résistante à un traitement médical intensif et nécessitant l'implantation d'un LVAD
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <= 25 % et cardiomégalie au moment de l'implantation du LVAD
  • Étiologie non ischémique de l'IC
  • Implantation LVAD subie dans les 4 semaines précédentes ou prévue pour l'implantation LVAD
  • Antécédents d'IC ​​< 5 ans
  • Indice de masse corporelle <=35 kg/m^2
  • Diamètre de la branche de l'artère pulmonaire entre 7 et 15 mm
  • Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire ou sérique négatif et acceptant d'utiliser une forme de contraception mécanique ou hormonale fiable pendant l'étude

Critère d'exclusion:

  • Preuve de myocardite aiguë active confirmée par histologie
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ayant entraîné un déficit moteur fixe important, limitant la capacité à effectuer des tests d'effort
  • Valve(s) mécanique(s) aortique(s) et/ou mitrale(s) et/ou valve(s) cardiaque(s) droite(s) implantée(s)
  • Fermeture de la valve aortique
  • Cardiomyopathie obstructive hypertrophique ou sarcoïdose
  • Diamètre télédiastolique ventriculaire gauche inférieur à la normale (cardiomyopathie restrictive)
  • Défaillance multiviscérale irréversible
  • Diagnostic de maladie psychiatrique, de dysfonctionnement cognitif irréversible ou de problèmes psychosociaux susceptibles de nuire au respect du protocole d'étude
  • Toute condition qui pourrait limiter la survie à moins de 2 ans
  • Antécédents de transplantation cardiaque ou d'un autre organe
  • Contre-indiqué à l'anticoagulation, à la thérapie antiplaquettaire ou au diagnostic de troubles de la coagulation
  • Nécessite une thérapie de remplacement rénal aigu ou chronique dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Participation à toute autre investigation clinique impliquant un autre dispositif d'assistance circulatoire mécanique ou un médicament lié à l'IC
  • Infection active
  • Antécédents d'embolie pulmonaire récurrente (>1) ou de thrombose veineuse profonde
  • Incapable de tolérer le cathétérisme cardiaque droit
  • Implantation de la thérapie de resynchronisation cardiaque < 3 mois avant l'inscription
  • Maladie cardiaque congénitale
  • Hypersensibilité ou allergie à l'aspirine et/ou au clopidogrel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle
Après l'implantation du LVAD, les patients subissent une réadaptation cardiaque et la vitesse de la pompe sera optimisée pour maximiser la décharge ventriculaire gauche à l'aide de l'imagerie échocardiographique et d'autres pratiques de soins standard. Pendant la phase de déchargement, les patients sont évalués en série avec des échocardiogrammes pour évaluer la récupération cardiaque, et une explantation LVAD est effectuée lorsque les critères prédéfinis sont remplis. Après l'explantation, les patients subissent une rééducation cardiaque et un suivi régulier.
Expérimental: Intervention
Après l'implantation du LVAD et du système de surveillance sans fil (CardioMEMS), les patients subissent une rééducation cardiaque et la vitesse de la pompe sera optimisée pour maximiser la décharge ventriculaire gauche à l'aide de CardioMEMS. Pendant la phase de déchargement, un guidage hémodynamique invasif (via CardioMEMS) sera utilisé pour optimiser la décharge de pression et de volume ainsi que des évaluations échocardiographiques en série pour évaluer la récupération cardiaque, et l'explantation du LVAD sera envisagée. Après l'explantation, les patients subiront une réadaptation cardiaque et un suivi régulier avec des ajustements des médicaments contre l'IC basés sur l'évaluation hémodynamique guidée par CardioMEMS.
Décharge et récupération cardiaques post-LVAD guidées par cardio-MEMS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets qui répondent aux critères d'explantation au mois 12 après l'implantation du LVAD, qui ont un LVAD explanté et qui conservent une fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 % à 12 mois après le sevrage du LVAD
Délai: 24mois
Le retrait du LVAD se produit lorsque le sujet répond aux cinq critères d'explantation suivants : (1) diamètre télédiastolique ventriculaire gauche < 60 mm ; (2) diamètre télésystolique ventriculaire gauche < 50 mm ; (3) fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 % ; (4) pression télédiastolique ventriculaire gauche <= 15 mmHg ; (5) index cardiaque au repos > 2,4 L/min/m^2
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Admission à l'hôpital
Délai: 24mois
Proportion de sujets admis à l'hôpital pour des exacerbations d'IC ​​à tout moment de l'étude
24mois
Test de marche de six minutes
Délai: 12 mois
Performance du sujet lors d'un test de marche de six minutes 12 mois après l'implantation du LVAD
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stavros Drakos, M.D., University of Utah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2021

Première publication (Réel)

26 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB_00143654

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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