Diagnose og fænotypekarakterisering ved hjælp af genomik hos patienter med arvelig knoglemarvssvigt (IBMDx-undersøgelse) (IBMDx)
28. marts 2022 opdateret af: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Diagnose, opdagelse og ny fænotypekarakterisering ved hjælp af multimodal genomik hos patienter med arvelig knoglemarvssvigt og relaterede lidelser (IBMDx-undersøgelse)
Dette projekt søger at udføre hel genomsekvens (WGS) og hel transkriptomsekvens (WTS) analyse på 350 patienter med mistanke om arvelige knoglemarvssvigt syndromer og relateret lidelse (IBMFS-RD) for at øge den genomiske diagnostiske rate i IBMFS.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
IBMFS-RD er en heterogen gruppe af sjældne sygdomme, der resulterer i betydelig morbiditet og tidlig dødelighed. Disse syndromer er individuelt og kollektivt sjældne (påvirker <1 pr. 10.000 mennesker), og en betydelig del er uforklarlige af mutationer i kendte gener. Selvom de er sjældne, er disse familiære tilstande også sandsynligvis underdiagnosticerede på grund af deres relativt nye beskrivelse og også på grund af mangel på tilgængelig genomisk testning.
For patienter med klinisk mistænkt IBMFS-RD er det afgørende at modtage en genomisk diagnose for:
- Etabler en præcis og pålidelig diagnose (herunder at skelne en monogen ætiologi fra mere almindelige erhvervede eller autoimmune årsager til knoglemarvssvigt, som har dramatisk forskellige behandlinger (f.eks. immunsuppression)
- Informere prognose, klinisk forløb, optimalt behandlingsvalg og screening for ikke-hæmatologisk organdysfunktion
- Optimer allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kemoterapikonditionering og minimer regime-relateret toksicitet
- Informere risiko-benefit-analyse af udførelse af allogen HSCT for potentielt at prioritere andre terapier (herunder nye genterapistrategier)
- Undgå katastrofen med HSCT-donation fra okkulte genetisk berørte slægtninge
- Give rådgivning (herunder stamcelledonorrådgivning) og tilbyde genetisk testning for potentielt berørte familiemedlemmer
- Giv præcis reproduktiv rådgivning og reproduktive muligheder til berørte individer
Denne undersøgelse har til formål at give WGS og WTS til en national kohorte af patienter med IBMFS-RD for at bestemme diagnostisk hastighed, sundhedsøkonomisk indvirkning, sundhedsimplementeringsudfordringer og andre udforskende endepunkter.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
350
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Kelsey Man, PhD
- Telefonnummer: 61 3 8559 5000
- E-mail: kelsey.man@petermac.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Piers Blombery, MBBS(Hons)
- E-mail: piers.blombery@petermac.org
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Rekruttering
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med mistanke om IBMFS-RD
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder ≥ 3 måneder
- i stand til at give informeret samtykke (eller forælder/værge i stand til at give informeret samtykke)
- en klinikopatologisk diagnose (eller differentialdiagnose) af arvet knoglemarvssvigtsyndrom eller relateret lidelse (IBMFS-RD) ifølge undersøgelsesteamet
Ekskluderingskriterier:
- En klinisk patologisk diagnose af et erhvervet knoglemarvssvigt syndrom (herunder erhvervet aplastisk anæmi og hypoplastisk myelodysplastisk syndrom) ifølge undersøgelsesteamet
- Eksisterende definitiv genomisk diagnose for patientens hæmatologiske fænotype
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definitiv IBMFS-RD diagnose
Tidsramme: 3-12 måneder efter baseline
|
IBMFS-RD diagnose - En indledende analyse af et panel på ~100 gener af etableret relevans for IBMFS-RD fænotype vil blive udført på alle patienter. Hvis der ikke stilles en molekylær diagnose fra panelet af gener, vil yderligere analyse af de genomiske data blive udført ved brug af bedste praksis analytiske værktøjer og teknikker. Alle resultater vil blive kommunikeret til patienterne. |
3-12 måneder efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikle en hel transkriptom-genekspressionsklassifikator
Tidsramme: 4 år
|
At udvikle en hel transkriptom-genekspressionsklassificering for at hjælpe med diagnosticering af IBMFS-RD.
|
4 år
|
|
Omkostningseffektivitet af genomisk testning hos patienter med mistænkt IBMFS-RD
Tidsramme: 4 år
|
Omkostningseffektiviteten af genomisk testning vurderes ud fra forskellene i omkostninger og livskvalitet forbundet med genomiske tests sammenlignet med standardbehandling.
Omkostninger, der tages i betragtning, omfatter direkte medicinske omkostninger, der påløber inden for sundhedssystemet, som opstår ved brug af hospitalsydelser og medicinudlevering.
Livskvalitet vurderes af EORTC-QLQ-C30 version 3 og CHU9D spørgeskemaer til henholdsvis voksne og pædiatriske patienter.
|
4 år
|
|
Budgetpåvirkning af genomisk test hos patienter med mistænkt IBMFS-RD
Tidsramme: 4 år
|
Evaluering af budgetpåvirkning af genomisk test omfatter undersøgelse af den økonomiske og operationelle bæredygtighed samt skalerbarheden af at tilbyde genomisk test ud over prøveperioden.
|
4 år
|
|
Sundhedsimplementeringsanalyser vedrørende acceptabiliteten af genomisk testning
Tidsramme: 4 år
|
Acceptabiliteten af omfattende og centraliseret genomisk test i IBMFS-RD til patienter måles ved hjælp af et patientacceptabilitetsspørgeskema, som vurderer patienters syn på og forståelse af genomisk testning.
|
4 år
|
|
Befolkningsregister
Tidsramme: 4 år
|
At udfylde registeret for aplastisk anæmi og andre knoglemarvsfejlsyndromer (AAR, Monash University) med samtykkende patienter med IBMFS-RD for at lette langsigtet opfølgning.
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Piers Blombery, MBBS(Hons), Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. marts 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juni 2025
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
19. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 77923 (Anden identifikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med helgenom og transkriptom-sekventering
-
Magdi Yacoub Heart FoundationRekruttering