Diagnosi e caratterizzazione del fenotipo utilizzando la genomica in pazienti con insufficienza ereditaria del midollo osseo (studio IBMDx) (IBMDx)

IBMFS-RD sono un gruppo eterogeneo di malattie rare con conseguente significativa morbilità e mortalità precoce. Queste sindromi sono rare individualmente e collettivamente (colpiscono <1 persona su 10.000) e una percentuale significativa non è spiegata da mutazioni in geni noti. Sebbene rare, queste condizioni familiari sono anche probabilmente sottodiagnosticate a causa della loro descrizione relativamente recente e anche a causa della mancanza di test genomici accessibili.

Per i pazienti con sospetto clinico di IBMFS-RD, ricevere una diagnosi genomica è fondamentale per:

• Stabilire una diagnosi precisa e affidabile (inclusa la distinzione di un'eziologia monogenica dalle più comuni cause acquisite o autoimmuni di insufficienza del midollo osseo che hanno trattamenti notevolmente diversi (ad es. immunosoppressione)
• Informare la prognosi, il decorso clinico, la scelta del trattamento ottimale e lo screening per la disfunzione d'organo non ematologica
• Ottimizza il condizionamento chemioterapico del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e riduce al minimo la tossicità correlata al regime
• Informare l'analisi rischio-beneficio dell'esecuzione di HSCT allogenico per dare potenzialmente la priorità ad altre terapie (comprese nuove strategie di terapia genica)
• Evitare la catastrofe della donazione di HSCT da parte di parenti geneticamente affetti occulti
• Fornire consulenza (compresa la consulenza ai donatori di cellule staminali) e offrire test genetici per i membri della famiglia potenzialmente colpiti
• Fornire un'accurata consulenza riproduttiva e opzioni riproduttive alle persone colpite

Questo studio mira a fornire WGS e WTS a una coorte nazionale di pazienti con IBMFS-RD per determinare il tasso diagnostico, l'impatto economico sulla salute, le sfide di implementazione sanitaria e altri endpoint esplorativi.