Sikkerhed og effekt af Lacutamab hos patienter med recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom, der udtrykker KIR3DL2

Inklusionskriterier:

1. Enhver undertype af PTCL;
2. Patienter bør have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk terapi;
3. Patient med dokumenteret refraktær, recidiverende eller progressiv sygdom. Patienter skal have mindst 2 cyklusser af tidligere systemisk terapi (N-1). De patienter, der har trukket sig fra tidligere (N-1) systemisk behandlingslinje på grund af uacceptabel toksicitet, skal have modtaget mindst 2 cyklusser af tidligere (N-2) behandlingslinje;
4. KIR3DL2-ekspression (≥ 1%) baseret på central vurdering af IHC af enten en nyligt erhvervet biopsi (foretrukken) eller en vævsprøve indsamlet fra en historisk lymfeknudebiopsi;
5. Tilstedeværelse af mindst 1 mållæsion på PET/CT-scanning ved screening;
6. Mand eller Kvinde, mindst 18 år gammel;
7. ECOG ydeevne status ≤ 2;
8. Patienten skal have en udvaskningsperiode på mindst 3 uger mellem den sidste dosis af tidligere systemisk behandlingslinje og den første dosis lacutamab;
9. Patienter bør være kommet sig efter klinisk relevante bivirkninger relateret til tidligere behandling til ≤ grad 1. Visse toksiciteter vil ikke blive taget i betragtning i denne kategori (f.eks. grad 2 alopeci, perifer neuropati og/eller endokrin end-organsvigt, der håndteres tilstrækkeligt ved hormonudskiftning terapi);

10. Tilstrækkelige baseline laboratoriedata:

    Hæmatologi:

    • Hæmoglobin >9 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/µL,
    • Blodplader ≥50.000/µL,

    Biokemi:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) eller ≤3 X ULN for patienter med Gilberts sygdom,
    • Serum kreatinin ≤1,5 ​​X ULN,
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min, vurderet ved hjælp af Cockcroft & Gault-formlen
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 X ULN;
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Præmenopausale kvinder, der har haft mindst én menstruationscyklus inden for de seneste 12 måneder og i stand til at blive gravide. De skal have et negativt serum beta-HCG graviditetstestresultat inden for syv dage før start af behandlingen;
12. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd (og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder), som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende præventionsmetode ved studiestart, under behandlingen og i mindst 9 måneder (270 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin
13. Underskrevet informeret samtykkeformular før en protokolspecifik procedure udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med > 8 linjer af systemiske terapier før indskrivning. Konsolideringsterapi inklusive stamcelletransplantation betragtes ikke som en terapilinje;
2. Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder;
3. Modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før behandling;
4. Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom involvering;
5. Tidligere behandling med lacutamab;
6. Samtidig tilmelding til et andet klinisk forsøg, medmindre det er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse;
7. Samtidig administration af strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi, herunder, men ikke begrænset til: kemoterapi, biologiske midler eller immunterapi;
8. Autolog stamcelletransplantation mindre end 3 måneder før tilmelding;
9. Forudgående allogen transplantation;
10. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før studiestart;
11. Patienter med kendt NCI-CTCAE grad 3 eller højere aktiv systemisk eller kutan viral, bakteriel eller svampeinfektion;
12. Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion bekræftet ved PCR;
13. Patienter kendt eller testet positive for human immundefektvirus (HIV);
14. Patienter med en anamnese med andre maligniteter inden for de seneste tre år bortset fra sygdomsemnet i denne undersøgelse. Følgende er undtaget fra treårsgrænsen: non_melanom hudkræft, lymfomatoid papulose, resekeret skjoldbruskkirtelkræft, biopsi-påvist cervikal intraepitelial neoplasi, Ductal carcinoma in situ (DCIS) eller cervikal carcinoma in situ.
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, klasse III eller IV, efter New York Heart Association (NYHA) kriterier;
17. Patienter med enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække deres evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og/eller overholde undersøgelsesprotokol;
18. Patienter med demens eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse og gengivelse af informeret samtykkedokument.