Sikkerhet og effekt av Lacutamab hos pasienter med residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom som uttrykker KIR3DL2

Inklusjonskriterier:

1. Enhver undertype av PTCL;
2. Pasienter bør ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi;
3. Pasient med dokumentert refraktær, residiverende eller progressiv sykdom. Pasienter må motta minst 2 sykluser med tidligere systemisk terapi (N-1). Pasientene som har trukket seg fra tidligere (N-1) systemisk behandlingslinje på grunn av uakseptabel toksisitet, må ha mottatt minst 2 sykluser med tidligere (N-2) behandlingslinje;
4. KIR3DL2-ekspresjon (≥ 1%) basert på sentral evaluering av IHC av enten en nylig ervervet biopsi (foretrukket) eller en vevsprøve samlet fra en historisk lymfeknutebiopsi;
5. Tilstedeværelse av minst 1 mållesjon på PET/CT-skanning ved screening;
6. mann eller kvinne, minst 18 år gammel;
7. ECOG ytelsesstatus ≤ 2;
8. Pasienten må ha en minimum utvaskingsperiode på 3 uker mellom siste dose av tidligere systemisk behandlingslinje og første dose lacutamab;
9. Pasienter bør ha kommet seg etter klinisk relevante uønskede hendelser relatert til tidligere behandling til ≤ grad 1. Visse toksisiteter vil ikke bli vurdert i denne kategorien (f.eks. grad 2 alopecia, perifer nevropati og/eller endokrin endeorgansvikt som behandles adekvat ved hormonerstatning terapi);

10. Tilstrekkelige baseline laboratoriedata:

    Hematologi:

    • Hemoglobin >9 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL,
    • Blodplater ≥50 000/µL,

    Biokjemi:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) eller ≤3 X ULN for pasienter med Gilberts sykdom,
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN,
    • Kreatininclearance ≥30 mL/min, vurdert ved bruk av Cockcroft & Gault-formelen
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 X ULN;
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP): Premenopausale kvinner som har hatt minst én menstruasjonssyklus i løpet av de siste 12 månedene og i stand til å bli gravide. De må ha et negativt serum beta-HCG graviditetstestresultat innen syv dager før behandlingsstart;
12. Kvinner i fertil alder og alle menn (og deres kvinnelige partnere i fertil alder) som er seksuelt aktive må samtykke i å bruke adekvat prevensjonsmetode ved studiestart, under behandling og i minst 9 måneder (270 dager) etter siste dose av studien legemiddel
13. Signert skjema for informert samtykke før en protokollspesifikk prosedyre utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med > 8 linjer med systemisk terapi før påmelding. Konsolideringsterapi inkludert stamcelletransplantasjon regnes ikke som en terapilinje;
2. Pasienter som har en forventet levetid på mindre enn 3 måneder;
3. Mottak av levende vaksiner innen 4 uker før behandling;
4. Kjent involvering av lymfom i sentralnervesystemet (CNS);
5. Tidligere behandling med lacutamab;
6. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie;
7. Samtidig administrering av strålebehandling eller systemisk anti-kreftterapi inkludert, men ikke begrenset til: kjemoterapi, biologiske midler eller immunterapi;
8. Autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 3 måneder før registrering;
9. Tidligere allogen transplantasjon;
10. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før studiestart;
11. Pasienter med kjent NCI-CTCAE grad 3 eller høyere aktiv systemisk eller kutan virus-, bakterie- eller soppinfeksjon;
12. Pasienter som har aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon bekreftet ved PCR;
13. Pasienter kjent eller testet positive for humant immunsviktvirus (HIV);
14. Pasienter med en historie med andre maligniteter i løpet av de siste tre årene bortsett fra sykdomsemnet i denne studien. Følgende er unntatt fra treårsgrensen: non_melanoma hudkreft, lymfomatoid papulose, reseksjonert skjoldbruskkjertelkreft, biopsi-påvist cervical intraepitelial neoplasia, Ductal carcinoma in situ (DCIS) eller cervical carcinoma in situ.
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Pasienter med kongestiv hjertesvikt, klasse III eller IV, etter New York Heart Association (NYHA) kriterier;
17. Pasienter med en alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke deres evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og/eller overholde studieprotokollen;
18. Pasienter med demens eller endret mental status som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykkedokument.