Segurança e eficácia de Lacutamab em pacientes com linfoma de células T periférico recidivante/refratário que expressam KIR3DL2

Critério de inclusão:

1. Qualquer subtipo de PTCL;
2. Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica;
3. Paciente com doença documentada refratária, recidivante ou progressiva. Os pacientes devem receber pelo menos 2 ciclos da linha anterior de terapia sistêmica (N-1). Os pacientes que abandonaram a linha anterior (N-1) de terapia sistêmica devido a toxicidade inaceitável devem ter recebido pelo menos 2 ciclos da linha anterior (N-2) de terapia;
4. Expressão de KIR3DL2 (≥ 1%) com base na avaliação central por IHC de uma biópsia recém-adquirida (preferencial) ou uma amostra de tecido coletada de uma biópsia histórica de linfonodo;
5. Presença de pelo menos 1 lesão-alvo no PET/CT na triagem;
6. Masculino ou Feminino, com idade mínima de 18 anos;
7. estado de desempenho ECOG ≤ 2;
8. O paciente deve ter um período mínimo de wash-out de 3 semanas entre a última dose da linha anterior de terapia sistêmica e a primeira dose de lacutamab;
9. Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos clinicamente relevantes relacionados à terapia anterior para ≤ grau 1. Certas toxicidades não serão consideradas nesta categoria (por exemplo, alopecia de grau 2, neuropatia periférica e/ou falência endócrina de órgãos-alvo sendo adequadamente gerenciados por reposição hormonal terapia);

10. Dados laboratoriais basais adequados:

    Hematologia:

    • Hemoglobina >9 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/µL,
    • Plaquetas ≥50.000/µL,

    Bioquímica:

    • Bilirrubina ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) ou ≤3 X LSN para pacientes com doença de Gilbert,
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN,
    • Depuração de creatinina ≥30 mL/min, avaliada pela fórmula de Cockcroft & Gault
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤3 X LSN;
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): mulheres na pré-menopausa que tiveram pelo menos um ciclo menstrual nos últimos 12 meses e capazes de engravidar. Devem apresentar teste de gravidez beta-HCG sérico negativo até sete dias antes do início do tratamento;
12. As mulheres com potencial para engravidar e todos os homens (e suas parceiras com potencial para engravidar) sexualmente ativos devem concordar em usar o método contraceptivo adequado no início do estudo, durante o tratamento e por pelo menos 9 meses (270 dias) após a última dose do estudo medicamento
13. Termo de consentimento informado assinado antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com > 8 linhas de terapias sistêmicas antes da inscrição. A terapia de consolidação incluindo transplante de células-tronco não é considerada uma linha de terapia;
2. Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses;
3. Recebimento de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores ao tratamento;
4. Envolvimento conhecido de linfoma do sistema nervoso central (SNC);
5. Tratamento prévio com lacutamab;
6. Inscrição concomitante em outro ensaio clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista;
7. Administração concomitante de radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica incluindo, mas não restrita a: quimioterapia, agentes biológicos ou imunoterapia;
8. Transplante autólogo de células-tronco menos de 3 meses antes da inscrição;
9. Transplante alogênico prévio;
10. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo;
11. Pacientes com infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa sistêmica ou cutânea NCI-CTCAE conhecida de grau 3 ou superior;
12. Pacientes com infecção ativa pelo vírus da Hepatite B ou C confirmada por PCR;
13. Pacientes conhecidos ou testados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
14. Pacientes com história de outras neoplasias malignas nos últimos três anos além da doença objeto deste estudo. Estão isentos do limite de três anos: câncer de pele não melanoma, papulose linfomatóide, câncer de tireoide ressecado, neoplasia intraepitelial cervical comprovada por biópsia, carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma cervical in situ.
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, Classe III ou IV, pelos critérios da New York Heart Association (NYHA);
17. Pacientes com qualquer condição médica subjacente grave que prejudique sua capacidade de receber ou tolerar o tratamento planejado e/ou cumprir o protocolo do estudo;
18. Pacientes com demência ou estado mental alterado que impeçam a compreensão e a prestação do documento de consentimento informado.