Bezpečnost a účinnost lakutamabu u pacientů s relabujícím/refrakterním periferním T-buněčným lymfomem, který exprimuje KIR3DL2

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli podtyp PTCL;
2. Pacienti by měli podstoupit alespoň jednu předchozí linii systémové terapie;
3. Pacient s dokumentovaným refrakterním, relabujícím nebo progresivním onemocněním. Pacienti musí dostat alespoň 2 cykly předchozí linie systémové terapie (N-1). Pacienti, kteří vystoupili z předchozí (N-1) linie systémové terapie z důvodu nepřijatelné toxicity, musí podstoupit alespoň 2 cykly předchozí (N-2) linie terapie;
4. Exprese KIR3DL2 (≥ 1 %) na základě centrálního hodnocení pomocí IHC buď nově získané biopsie (výhodné) nebo vzorku tkáně odebraného z historické biopsie lymfatických uzlin;
5. Přítomnost alespoň 1 cílové léze na PET/CT skenu při screeningu;
6. Muž nebo žena, nejméně 18 let;
7. stav výkonnosti ECOG ≤ 2;
8. Mezi poslední dávkou předchozí linie systémové terapie a první dávkou lakutamabu musí mít pacient minimální vymývací období 3 týdny;
9. Pacienti by se měli zotavit z klinicky relevantních nežádoucích příhod souvisejících s předchozí terapií do stupně ≤ 1. Určité toxicity nebudou v této kategorii brány v úvahu (např. alopecie 2. stupně, periferní neuropatie a/nebo endokrinní endokrinní selhání endokrinních orgánů, které jsou adekvátně léčeny hormonální substitucí terapie);

10. Adekvátní základní laboratorní údaje:

    hematologie:

    • Hemoglobin > 9 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/µL,
    • Krevní destičky ≥50 000/µL,

    Biochemie:

    • Bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3 násobek ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou,
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN,
    • Clearance kreatininu ≥30 ml/min, hodnocená pomocí vzorce Cockcroft & Gault
    • alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 X ULN;
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Premenopauzální ženy, které měly alespoň jeden menstruační cyklus v posledních 12 měsících a schopné otěhotnět. Do sedmi dnů před zahájením léčby musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-HCG v séru;
12. Ženy ve fertilním věku a všichni muži (a jejich partnerky ve fertilním věku), kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce při vstupu do studie, během léčby a po dobu nejméně 9 měsíců (270 dní) po poslední dávce studie lék
13. Podepsaný formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu specifického pro protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba s > 8 řadami systémových terapií před zařazením. Konsolidační terapie včetně transplantace kmenových buněk se nepovažuje za linii terapie;
2. Pacienti s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce;
3. Příjem živých vakcín během 4 týdnů před léčbou;
4. Známé postižení lymfomu centrálního nervového systému (CNS);
5. Předchozí léčba lakutamabem;
6. Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie;
7. Současné podávání radioterapie nebo systémové protinádorové terapie včetně, ale bez omezení na: chemoterapie, biologických látek nebo imunoterapie;
8. Autologní transplantace kmenových buněk méně než 3 měsíce před zařazením;
9. Předchozí alogenní transplantace;
10. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci ≤ 4 týdny před vstupem do studie;
11. Pacienti se známou aktivní systémovou nebo kožní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekcí stupně 3 nebo vyšší NCI-CTCAE;
12. Pacienti, kteří mají aktivní infekci virem hepatitidy B nebo C potvrzenou PCR;
13. Pacienti se známými nebo pozitivně testovanými na virus lidské imunodeficience (HIV);
14. Pacienti s anamnézou jiných malignit během posledních tří let kromě nemocného, ​​který je předmětem této studie. Z tříletého limitu jsou osvobozeny: nemelanomový karcinom kůže, lymfomatoidní papulóza, resekovaný karcinom štítné žlázy, biopsií prokázaná cervikální intraepiteliální neoplazie, duktální karcinom in situ (DCIS) nebo cervikální karcinom in situ.
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA);
17. Pacienti s jakýmkoli závažným základním zdravotním stavem, který by narušil jejich schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu a/nebo dodržovat protokol studie;
18. Pacienti s demencí nebo změněným duševním stavem, který by znemožňoval pochopení a poskytnutí dokumentu informovaného souhlasu.