Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV administreret hver 4. uge hos patienter med Fabrys sygdom (BRIGHT)

10. september 2023 opdateret af: Protalix

Fase 3, åbent, omskiftningsstudie for at vurdere sikkerhed, effektivitet og PK af Pegunigalsidase Alfa 2 mg/kg administreret hver 4. uge i 52 uger hos patienter med Fabrys sygdom, der i øjeblikket behandles med enzymerstatningsterapi: Fabrazyme® (Agalsidase Beta) eller Replagal ™ (Agalsidase Alfa)

Dette åbne overgangsstudie vil vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​pegunigalsidase alfa (PRX-102) 2 mg/kg administreret hver 4. uge i 52 uger hos Fabry-patienter tidligere behandlet med ERT: agalsidase alfa eller agalsidase beta i mindst 3 år. Udforskende endepunkter for sikkerhed og effekt vil blive evalueret gennem hele undersøgelsesperioden, og farmakokinetik vil blive opnået på dag 1 og uge 52.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent omskiftningsstudie for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​behandling med pegunigalsidase alfa på 2 mg/kg hver 4. uge hos patienter, der tidligere er behandlet med enzymerstatningsterapi (ERT): agalsidase alfa eller agalsidase beta, for kl. mindst 3 år og på en stabil dosis (>80 % mærket dosis/kg) i mindst de sidste 6 måneder. Efter screening vil patienter blive indskrevet og skiftet fra deres nuværende ERT til at modtage intravenøse (IV) infusioner af pegunigalsidase alfa 2 mg/kg hver 4. uge i 52 uger (i alt 14 infusioner). På indskrivningstidspunktet vil præmedicinering, hvis den anvendes til agalsidase alfa- eller agalsidase beta-infusioner før optagelse, fortsættes med det samme præmedicineringsregime under den første infusion med pegunigalsidase alfa og derefter gradvist nedtrappes efter investigators skøn i løbet af den næste. infusioner baseret på protokol-specificerede kriterier. De første infusioner af pegunigalsidase alfa vil blive administreret under kontrollerede forhold på undersøgelsesstedet. Baseret på de protokolspecificerede kriterier vil patienterne være i stand til at modtage deres pegunigalsidase alfa-infusioner i en hjemmepleje, når Investigator og Sponsor Medical Monitor er enige om, at det er sikkert at gøre det. Udforskende endepunkter for sikkerhed og effekt vil blive vurderet gennem hele det 52-ugers studie. I tilfælde af tydelig klinisk forværring kan behandlingen ændres til 1,0 mg/kg hver 2. uge efter Investigators skøn og drøftelse med Lægemonitoren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • O & O Alpan
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

Støtteberettigede emner skal opfylde følgende inklusionskriterier:

  1. Alder: 18-60 år
  2. En dokumenteret diagnose af Fabrys sygdom

  3. Hanner: plasma- og/eller leukocyt-alfa-galactosidaseaktivitet (ved aktivitetsanalyse) mindre end den nedre normalgrænse i henhold til laboratoriereferenceintervallerne og et eller flere af de karakteristiske træk ved Fabrys sygdom

    1. Neuropatisk smerte
    2. Cornea verticillata
    3. Clusteret angiokeratom

  4. Hunner: historiske genetiske testresultater i overensstemmelse med Fabry-mutationer, eller i tilfælde af nye mutationer en førstegradsmandsslægtning med Fabrys sygdom og et eller flere af de karakteristiske træk ved Fabrys sygdom

    1. Neuropatisk smerte
    2. Cornea verticillata
    3. Clusteret angiokeratom
  5. Behandling med agalsidase alfa eller agalsidase beta i mindst 3 år og med en stabil dosis (>80 % mærket dosis/kg) i mindst de sidste 6 måneder
  6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-ligning ved screeningsbesøg
  7. Tilgængelighed af mindst 3 historiske serumkreatinin-evalueringer siden start af behandling med agalsidase alfa eller agalsidase beta og ikke mere end 2 år gammel
  8. Kvindelige patienter og mandlige patienter, hvis medpartnere er i den fødedygtige alder, er enige om at bruge en medicinsk accepteret, yderst effektiv præventionsmetode. Disse omfatter kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal), hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed (IUD) ), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed
  9. Patienter, hvis kliniske tilstand efter Investigators vurdering er egnet til behandling med ERT hver 4. uge.

Vigtige ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende udelukker et emne fra studietilmelding:

  1. Anamnese med anafylaksi eller type 1 overfølsomhedsreaktion over for agalsidase alfa eller agalsidase beta
  2. Anamnese med nyredialyse eller transplantation
  3. Lineær negativ hældning af eGFR på ≥ 2 mL/min/1,73 m2 baseret på mindst 4 serumkreatininværdier over ca. 2 år (inklusive værdien opnået ved screeningsbesøget)
  4. Anamnese med akut nyreskade i de 12 måneder forud for screening, inklusive specifikke nyresygdomme (f.eks. akut interstitiel nefritis, akutte glomerulære og vaskulitiske nyresygdomme); ikke-specifikke tilstande (f.eks. iskæmi, toksisk skade); samt ekstrarenal patologi (f.eks. prærenal azotæmi og akut postrenal obstruktiv nefropati)
  5. Behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker (ARB) påbegyndt eller dosis ændret i de 4 uger før screening
  6. Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) ved screening > 0,5 g/g eller mg/mg eller 500 mg/g og ikke behandlet med en ACE-hæmmer eller ARB
  7. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller ammer
  8. Kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, ustabil angina) i 6-månedersperioden før screening
  9. Cerebrovaskulær hændelse (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald) i 6-måneders perioden før screening
  10. Tilstedeværelse af enhver medicinsk, følelsesmæssig, adfærdsmæssig eller psykologisk tilstand, der efter investigator og/eller lægedirektørs vurdering ville forstyrre patientens overholdelse af undersøgelsens krav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pegunigalsidase alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg intravenøs infusion hver 4. uge
Biologisk: Pegunigalsidase alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg hver 4. uge
Andre navne:
  • PRX-102
  • Rekombinant human alfa-galactosidase-A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) som vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: Måned 12
Resultaterne repræsenterer antallet af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE), der blev anset for at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandlingen.
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og hver 4. uge i hele uge 52
Ændring i eGFR
Baseline og hver 4. uge i hele uge 52
Hyppighed af brug af smertestillende medicin
Tidsramme: Alle besøg indtil uge 52
Samtidig brug af analgetika
Alle besøg indtil uge 52
Venstre ventrikelmasseindeks
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 52
LVMI målt i g/m2 ved ekkokardiogram
Baseline, uge ​​24 og uge 52
Plasma Lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Biomarkør for sygdom
Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Plasma Gb3
Tidsramme: Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Biomarkør for sygdom
Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Urin Lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Biomarkør for sygdom
Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Protein/kreatinin forhold
Tidsramme: Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Biomarkør for nyrefunktion
Baseline og 12, 24, 40 og 52 uger
Vurdering af hjertefunktion
Tidsramme: Dag 1 og uge 52
Træningstolerance (stresstest)
Dag 1 og uge 52
Short-form Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: Dag 1 og uge 24 og 52
Visuel analog skala til måling af smerte
Dag 1 og uge 24 og 52
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Tidsramme: Dag 1 og uge 52
Overvågning af klinisk forbedring med behandling
Dag 1 og uge 52
Livskvalitet EQ-5D-5L
Tidsramme: Dag 1 og 24 og 52 uger
Selvevaluering, der beskriver nuværende patientsundhed
Dag 1 og 24 og 52 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og måned 12 (uge 52)
eGFR blev beregnet ud fra serumkreatininværdierne, der blev vurderet på dag 1, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 i henhold til CKD-EPI-formlen, baseline og måned 12 (uge 52) rapporteret. Ændringen i eGFR fra baseline-måling på dag 1 før første PRX-102-infusion til sidste måling på måned 12 blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Ændringen blev beregnet for hvert individ, og den rapporterede værdi er middelværdien (standardfejl) af disse ændringer.
Baseline og måned 12 (uge 52)
Plasma Lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline og måned 12 (uge 52)

Globotriaosylsphingosin (Lyso-Gb3) er Fabrys sygdomsspecifik biomarkør, der kan vurdere behandlingsresultatet, som blev målt ved baseline, uge ​​12, 24, 40 og 52. De gennemsnitlige plasma Lyso-Gb3 koncentrationer ved baseline og måned 12 (uge 52) og den gennemsnitlige ændring fra baseline rapporteret.

Ændringen fra baseline til måned 12 blev beregnet for hvert individ, og de rapporterede værdier er gennemsnittet (standardfejl) af disse ændringer.
Baseline og måned 12 (uge 52)
Livskvalitet af EQ-VAS
Tidsramme: Baseline og 12 måneder (uge 52)
EQ-VAS, fra EQ-5D-5L spørgeskemaet, registrerer forsøgspersonens selvvurderede helbred på en vertikal, visuel analog skala, hvor endepunkterne er mærket 'Bedste tænkelige sundhedstilstand' (Score 100) og 'Værst tænkelige sundhedstilstand' (Score 0). Ændringen fra baseline til måned 12 blev beregnet for hvert individ, og den rapporterede værdi er middelværdien (standardfejl) af disse ændringer.
Baseline og 12 måneder (uge 52)
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12
Farmakokinetiske (PK) parametre blev afledt af plasmakoncentration versus tidsprofiler. Cmax er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration. De rapporterede resultater repræsenterer værdierne efter en enkelt dosering af undersøgelseslægemidlet.
Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.
PK-parametre blev afledt af plasmakoncentrations- versus tidsprofiler. AUC er arealet under plasmakoncentrationskurven fra 0 time til uendeligt. De rapporterede resultater repræsenterer værdierne efter en enkelt dosering af undersøgelseslægemidlet.
Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.
Farmakokinetik - terminal halveringstid
Tidsramme: Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.
PK-parametre blev afledt af plasmakoncentrations- versus tidsprofiler. t1/2 = halveringstid. De rapporterede resultater repræsenterer værdierne efter en enkelt dosering af undersøgelseslægemidlet.
Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Protalix

Samarbejdspartnere

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Efterforskere

  • Studieleder: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

8. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PB-102-F50

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med Pegunigalsidase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner