Sikkerhed og effektivitet af en autolog tumorinfiltrerende lymfocyt-terapi (TIL) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

1. Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde alle krav til studiedeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer).
2. Alder: 18 - 70 år.
3. Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskredne metastatiske solide tumorer.
4. Progression på standardterapi, eller intolerance over for, afvisning eller ude af stand til at drage fordel af standardterapi i henhold til investigators vurdering.
5. Mindst én resecerbar læsion (eller aggregat af læsioner) på mindst 15 mm i diameter efter resektion; eller kernebiopsi (tilsammen ca. 1 gram eller to 18G punkturnåle).
6. Mindst én målbar mållæsion, som defineret af RECIST v1.1. Læsioner i tidligere bestrålede områder (eller anden lokal terapi) bør ikke vælges som mållæsioner, medmindre behandlingen var ≥ 3 måneder før screening, og der er påvist sygdom progression i den pågældende læsion.
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion (hæmatologi, nyre-, lever- og koagulation).

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0×10^9/L.
   2. Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/L.
   3. Blodplade ≥ 75×10^9/L.
   4. Tilstrækkelig koagulation: APPT<40 og INR<1,5.
   5. Kreatininclearance (CrCL) ≥45 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL blev estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
   6. Serum alanin transaminase (ALT)/serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) og aspartat transaminase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); patienter med levermetastaser ≤ 5 gange ULN.
   7. Estimeret kreatininclearance (eCrCl) ≥ 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.
   8. Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN.
   9. Patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN.
   10. Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % eller New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≤ Klasse 1.
   11. Patienter med lungefunktionstest (forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund FEV1) ≥75 %.

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der har modtaget en organallograft eller tidligere celleoverførselsbehandling.
2. Patienter, som har en historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i undersøgelseslægemidler.
3. Patienter, der har aktive centralnervesystem (CNS) metastaser (undtagen stabile hjernemetastaser uden hormonafhængighed eller lægemiddelbehandling inden for 3 måneder før indskrivning).
4. Patienter, som har aktive medicinske sygdomme, som ville udgøre en øget risiko for deltagelse i undersøgelsen, herunder: aktive systemiske infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem.
5. Aktive hepatitis C-individer (hepatitis C-virus (HCV) antistofpositive og HCV RNA-positive i perifert blod), humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt; syfilis primær screening antistof positiv; ubehandlede aktive hepatitis B-personer (hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positive eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positive og perifert blod HBV DNA kvantitativ test større end ULN), skal hepatitis B-patienter modtage anti-HBV-behandling i undersøgelsesperioden .
6. Tidligere immundefekt (enhver form, primær eller erhvervet), nuværende langtidsbrug af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva. Patienter, der får steroider som erstatningsterapi for binyrebarksinsufficiens ved ≤ 10 mg/dag af prednison eller anden steroidækvivalent kan være kvalificerede.
7. Patienter, der har haft en anden primær malignitet inden for de foregående 3 år (med undtagelse af carcinom in situ i brystet, livmoderhalsen eller blæren; lokaliseret prostatacancer; og ikke-melanom hudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet).
8. Patienter, der har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 28 dage før underskrivelse af det informerede samtykke.
9. Modtaget andre celleterapiprodukter tidligere.
10. Anamnese med grad ≥3 immunmedieret AE (inklusive AST/ALAT-stigninger, der blev betragtet som lægemiddelrelateret og cytokinfrigivelsessyndrom), som blev anset for at være relateret til tidligere immunmodulerende terapi (f.eks. immuncheckpoint-hæmmere, co-stimulerende midler osv.) og påkrævet immunsuppressiv terapi.
11. Patienter, der er gravide eller ammer.
12. Før indskrivning, uønsket hændelse på grund af tidligere behandling eller operation, som ikke var kommet sig til ≤ grad 1 (ifølge CTCAE V5.0); undtagen: alopeci, perifer neuropati ≤ grad 2, hændelser, der forbliver stabile under understøttende terapi (såsom stabil hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi), eller andre hændelser, som ikke har nogen sikkerhedsrisiko som vurderet af investigator.
13. Patienter, der ikke giver samtykke til brug af medicinsk godkendte præventionsmetoder under undersøgelsen.
14. Patienter, hvis kræftsygdom kræver øjeblikkelig opmærksomhed, eller som efter investigators vurdering ikke er egnet til at deltage i dette forsøg.