Real-World-Effektivitet og Sikkerhed af Upadacitinib Plus Vedolizumab kontra Upadacitinib Monoterapi Under Induktion ved Moderet til Svær Colitis Ulcerosa

Denne multicenter retrospektive kohortestudie har til formål at sammenligne den reelle verdens effektivitet og sikkerhed af upadacitinib i kombination med vedolizumab versus upadacitinib monoterapi hos voksne patienter med moderat til svær ulcerøs colitis (UC).

Ulcerøs colitis er en kronisk tilbagevendende inflammatorisk tarmsygdom, der kræver langvarig behandling. Selvom flere biologiske midler og småmolekyleterapier er blevet godkendt, forbliver effektiviteten af monoterapi ved moderat til svær sygdom begrænset. Stigende beviser tyder på, at kombinationsstrategier med to målrettede terapier kan overvinde den terapeutiske loftseffekt, der observeres med enkeltagensbehandling. Upadacitinib, en oral selektiv Janus kinase (JAK)-hæmmer, er kendetegnet ved hurtig virkningsstart, mens vedolizumab, en tarmselektiv anti-integrin biologisk, har et gunstigt sikkerhedsprofil, men relativt langsommere virkningsstart. Kombinationen af disse midler kan teoretisk set give komplementære mekanismer, der muliggør hurtig induktion af remission sammen med vedvarende sygdomskontrol. Direkte sammenlignende beviser fra den virkelige verden, der evaluerer disse to behandlingsstrategier, forbliver dog begrænsede.

Denne undersøgelse udføres i rutinemæssige kliniske praksismiljøer på seks tertiære inflammatoriske tarmsygdomscentre i Kina. Patienter blev identificeret gennem institutionelle farmacidatabaser og elektroniske patientjournaler. Studieperioden inkluderer patienter behandlet mellem januar 2023 og december 2025. Indeksdatoen blev defineret som påbegyndelsen af upadacitinib-terapi. Patienter blev kategoriseret efter baseline-behandlingsstrategi i to grupper: upadacitinib monoterapi eller upadacitinib i kombination med vedolizumab. Berettigede patienter var voksne (≥18 år) med moderat til svær UC, defineret som en baseline modificeret Mayo-score ≥4 og en endoskopisk underscore ≥2.

Baseline demografiske og kliniske variable inkluderede alder, køn, rygehistorie, sygdomsomfang, sygdomsvarighed, tidligere eksponering for kortikosteroider, eksklusiv enteral ernæring, immundæmpende midler og infliximab. Laboratorieparametre indsamlet ved baseline og i uge 8 inkluderede C-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighed (ESR), albumin, hæmoglobin og trombocytantal. Endoskopisk Mayo-score og modificeret Mayo-score blev også vurderet ved baseline og uge 8.

Det primære resultat var klinisk remission i uge 8. Sekundære resultater inkluderede klinisk respons i uge 8, endoskopisk remission i uge 8, CRP-normalisering i uge 8 og forekomst af bivirkninger i løbet af den 8-ugers induktionsperiode. Baseline-karakteristika blev opsummeret beskrivende. Flervariable regressionsmodeller og propensity score-matchingsmetoder blev anvendt for at justere for potentielle forvirrende faktorer og baseline-ubalancer mellem behandlingsgrupperne. Følsomhedsanalyser blev udført for at vurdere robustheden af resultaterne.

Denne undersøgelse blev udført i rutinemæssige kliniske praksismiljøer og blev godkendt af de institutionelle gennemsynsråd på alle deltagende centre.