Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effekten af ​​flere doser af LOXO-305 på farmakokinetikken af ​​enkelt orale doser af CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 substrater hos raske deltagere

14. februar 2025 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et fase I, åbent, lægemiddelinteraktionsstudie med fast sekvens til undersøgelse af virkningen af ​​flere orale doser af LOXO-305 på CYP1A2-, CYP2C9- og CYP2C19-substrater ved brug af en probe-drug-cocktail hos raske forsøgspersoner

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​LOXO-305 på enkelt oral dosis af koffein cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) substrat, S-warfarin (CYP2C9 substrat) og omeprazol (CYP2C19 substrat), når det administreres som multiple doser ved opsamling. blodprøverne og udførelsen af ​​blodprøverne for at måle, hvor meget LOXO-305 der er i blodbanen, og hvordan kroppen håndterer og eliminerer LOXO-305 hos voksne raske deltagere. Undersøgelsen vil også evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LOXO-305. Undersøgelsen vil blive gennemført i to perioder. Deltagerne vil blive i denne undersøgelse i op til 67 dage, inklusive screening.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75247
        • Covance Clinical Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 18,0 til 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
  • Mandlige og kvindelige deltagere i godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorien, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn eller kliniske laboratorieevalueringer som vurderet af investigator.
  • Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder og mandlige deltagere, der følger standard præventionsmetoder.
  • Skal have overholdt alle undersøgelsesprocedurer, herunder 23-nætters ophold på Clinical Research Unit (CRU) og opfølgende telefonopkald.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller tilstedeværelse af sygdomme eller tilstande af klinisk betydning af efterforskeren (eller udpeget) og/eller sponsor.
  • Kendt igangværende alkohol- og/eller stofmisbrug inden for 2 år før screening.
  • Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Periode 1: Probe Drug Cocktail
Deltagerne modtog 200 milligram (mg) koffein -tablet, 40 mg omeprazol kapsel og 10 mg warfarin -tablet som en enkelt dosis af sonde -lægemiddelcocktail sammen med 10 mg vitamin K -tablet på dag 1.
Medicin: Koffeintablet
Indgives oralt.
Medicin: Omeprazol kapsel
Indgives oralt.
Medicin: Warfarin tablet
Indgives oralt.
Eksperimentel: Periode 2: Pirtobrutinib + Probe Drug Cocktail

Deltagerne modtog oral dosis på 200 mg pirtobrutinib en gang dagligt (QD) fra dag 6 til dag 19. På dag 15 blev pirtobrutinib co-administreret med 200 mg koffein-tablet, 40 mg omeprazol kapsel og 10 mg warfarin-tablet som en enkelt dosis af sonde-lægemiddelcocktail sammen med 10 mg vitamin K-tablet.

Der var en 5-dages udvaskningsperiode mellem sonde-lægemiddelcocktail på dag 1 (periode 1) og den første dosis af pirtobrutinib på dag 6 (periode 2).
Medicin: Pirtobrutinib
Indgives oralt.
Andre navne:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Medicin: Koffeintablet
Indgives oralt.
Medicin: Omeprazol kapsel
Indgives oralt.
Medicin: Warfarin tablet
Indgives oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24) af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24): Paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC0-24 af paraxanthin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC0-24 af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC (0-24) fra Warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24): Pirtobrutinib
Tidsramme: Periode 2, dag 15 (0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis)
AUC0-24 af pirtobrutinib blev rapporteret.
Periode 2, dag 15 (0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis)
Område under koncentrationstidskurven (AUC), fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-T): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-T) af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC), fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-T): paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC0-T af paraxanthin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-T): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
AUC0-T af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-T): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
AUC0-T af Warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-T): pirtobrutinib
Tidsramme: Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
AUC0-T af pirtobrutinib blev rapporteret.
Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 ekstrapoleret til infinity (AUC0-INF): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC fra time 0 ekstrapoleret til infinity (AUC0-INF) af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 ekstrapoleret til Infinity (AUC0-INF): Paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC0-INF af paraxanthine blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 ekstrapoleret til infinity (AUC0-INF): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
AUC0-INF af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra time 0 ekstrapoleret til Infinity (AUC0-INF): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
AUC0-INF af warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Procentdel ekstrapolering til AUC0-INF (%aucextrap): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC0-INF (%AUCEXTRAP) af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Procentdel ekstrapolering til AUC0-INF (%aucextrap): paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC0-INF (%aucextrap) af paraxanthin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Procentdel ekstrapolering til AUC0-INF (%aucextrap): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
%Aucextrap af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Procentdel ekstrapolering til AUC0-INF (%aucextrap): warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
%Aucextrap af warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Tilsyneladende systemisk godkendelse (CL/F): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Cl/F til koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tilsyneladende systemisk clearance (CL/F): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Cl/F af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Tilsyneladende systemisk godkendelse (CL/F): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
CL/F af warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Tilsyneladende systemisk clearance (CL/F): Pirtobrutinib
Tidsramme: Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
Cl/F af pirtobrutinib blev rapporteret.
Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Cmax af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax): Paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 postdosis); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Cmax af paraxanthine blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 postdosis); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Cmax af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Cmax af warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax): Pirtobrutinib
Tidsramme: Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
Cmax af pirtobrutinib blev rapporteret.
Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tmax af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax): Paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tmax af paraxanthine blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Tmax af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Tmax af warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax): Pirtobrutinib
Tidsramme: Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
Tmax af pirtobrutinib blev rapporteret.
Periode 2, dag 15 (predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 og 192 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant (λz): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
λz af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant (λz): paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
λz af paraxanthin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant (λz): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
λz af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant (λz): warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
λz af warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Tilsyneladende distributionsvolumen ved terminalfase (VZ/F): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
VZ/F af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tilsyneladende distributionsvolumen ved terminalfase (VZ/F): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
VZ/F af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Tilsyneladende distributionsvolumen ved terminalfase (VZ/F): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
VZ/F fra Warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Metabolit til forældremedicin AUC -forhold (MRAUC): AUC -forholdet mellem paraxanthin og koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
AUC -forholdet mellem paraxanthin (metabolit) og koffein (forældremedicin) blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Gennemsnitlig opholdstid (MRT): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
MRT af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Gennemsnitlig opholdstid (MRT): Paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
MRT for paraxanthine blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Gennemsnitlig opholdstid (MRT): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
MRT af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Gennemsnitlig opholdstid (MRT): Warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
MRT af Warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T1/2): koffein
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
T1/2 af koffein blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T1/2): paraxanthine
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
T1/2 af paraxanthin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T1/2): omeprazol
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
T1/2 af omeprazol blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosering)
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T1/2): warfarin
Tidsramme: Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)
T1/2 af warfarin blev rapporteret.
Periode 1, dag 1 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering); Periode 2, dag 15 (predose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 timer efter dosering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Renee Ward, MD, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

22. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LOXO-BTK-20010
  • J2N-OX-JZNE (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pirtobrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner