Sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af Tenofovir Alafenamid (TAF)/Elvitegravir (EVC) administreret rektalt

Inklusionskriterier:

• Personer, der er 18 år eller ældre ved screening, verificeret pr. sted standard operationsprocedure (SOP)
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt MTN-039
• HIV-1/2 uinficeret ved screening og tilmelding, i henhold til gældende algoritme i undersøgelsesprotokollen og villig til at modtage HIV-testresultater
• I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP
• Kan kommunikere på engelsk i skrift og tale
• Tilgængelig for alle besøg og i stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurekrav
• Generelt godt helbred ved screening og tilmelding, som bestemt af webstedets Investigator of Record (IoR) eller udpeget
• Ved screening, historie med konsensuelt receptivt analt samleje (RAI) mindst én gang i livet pr. deltagerrapport
• Villig til ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, genitale eller rektale produkter eller vacciner i løbet af undersøgelsesdeltagelsen (inklusive tiden mellem screening og tilmelding)
• Villig til at overholde afholdenhed og andre protokolkrav som beskrevet i undersøgelsesprotokollen
• For deltagere i den fødedygtige alder: en negativ graviditetstest ved screening og tilmelding

• For deltagere i den fødedygtige alder: Rapporter pr. deltager ved indskrivningen, ved at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage (inklusive) før tilmeldingen og har til hensigt at bruge en effektiv metode i varigheden af ​​studiedeltagelsen. Effektive metoder omfatter:

  • Hormonelle metoder
  • Intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 30 dage før tilmelding (men ikke over den maksimale længde af anbefalet brug i henhold til pakkens instruktioner)
  • Sterilisering (af deltager eller partner, som defineret i webstedets SOP'er)
  • Seksuelt afholdende som defineret ved at afholde sig fra penis-vaginalt samleje i 90 dage før tilmelding og påtænke at forblive afholdende i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed; dette omfatter udelukkende at have sex med personer, der tildeles kvindekøn ved fødslen

Ekskluderingskriterier:

• Ved screening:

  • Hæmoglobin Grad 1 eller højere*
  • Blodpladeantal Grad 1 eller højere*
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) Grad 1 eller højere*
  • Serumkreatinin større end 1,3 gange laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
  • International normalized ratio (INR) større end 1,5 gange stedets laboratorie-ULN
  • Historie om inflammatorisk tarmsygdom efter deltagerrapport
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) testresultat
  • *I henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger korrigeret version 2.1, juli 2017.
  • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med et ekskluderende testresultat (andre end HIV) blive testet igen under screeningsprocessen. Hvis en deltager testes igen, og et ikke-ekskluderende resultat er dokumenteret inden for 45 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

• Forventet brug af og/eller manglende vilje til at afholde sig fra følgende medicin under studiedeltagelse:

  • Antikoagulerende medicin
  • Ikke-undersøgelse rektalt administreret medicin og alle produkter, der indeholder nonoxynol-9 (N-9)
• Kendt bivirkning på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesproduktet
• Brug af godkendt eller anden undersøgelsespræ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for 3 måneder før tilmelding og/eller forventet brug og/eller manglende vilje til at afstå fra PrEP under forsøgsdeltagelse
• Brug af post-eksponeringsprofylakse (PEP) til potentiel HIV-eksponering inden for 6 måneder før indskrivning
• Kondomløs RAI og/eller penis-vaginalt samleje med en partner, der er kendt for at være hiv-positiv, eller hvis status er ukendt i de 6 måneder før tilmelding
• Historie om transaktionssex i de 12 måneder forud for tilmelding
• Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug eller brug af ikke-terapeutiske, ikke-injektionsstimulerende lægemidler i de 12 måneder forud for tilmelding
• Deltagelse i forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, genitale eller rektale produkter eller vacciner inden for 30 dage efter tilmeldingsbesøget

• Per deltagerrapport, lægejournaler, klinisk diagnose og/eller diagnostisk test ved enten screening eller tilmelding:

  • Diagnose eller behandling af en anogenital seksuelt overført infektion (STI) i de 3 måneder før tilmelding (inklusive vinduet mellem screening og tilmelding).
  • Symptomer, klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv pharyngeal, anorektal eller reproduktiv infektion (RTI), der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment).

  • Aktuel symptomatisk urinvejsinfektion (UTI).

    • Behandlingskrævende infektioner omfatter Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infektion, syfilis, aktiv herpes simplex virus (HSV) læsioner eller symptomatiske kønsvorter, chancroid, bækkenbetændelse (PID), bakteriel vaginose (BV), symptomatisk vaginal candidiasis og trichomoniasis.
    • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med en eksklusiv UTI, BV og/eller candida-fund blive testet igen under screeningsprocessen.

• For deltagere i den fødedygtige alder: Gravid eller ammende ved enten screening eller tilmelding eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelse

  • Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra screening/optagelse i undersøgelsen.
• For deltagere i den fødedygtige alder: Sidste graviditetsresultat 90 dage eller mindre før screening
• Har andre forhold, der efter IoR's/designerens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål, herunder enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk medicinsk tilstand .