Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CTLA-4 og PD-1 antistoffer, der udtrykker MUC1-CAR-T celler for MUC1 positiv avanceret fast tumor

5. juni 2017 opdateret af: Shanghai Cell Therapy Research Institute

En klinisk undersøgelse af CTLA-4- og PD-1-antistoffer, der udtrykker MUC1-CAR-T-celler til patienter med MUC1-positive avancerede solide tumorer

Dette er et enkelt-arm, åbent, ét-center klinisk studie, for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​infusion af autologe T-celler, der er udviklet til at udtrykke immun checkpoint-antistoffer (CTLA-4 og PD-1) og kimærisk antigenreceptor rettet mod MUC1 i voksne patienter med MUC1 positive, fremskredne recidiverende eller refraktære maligne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af et fase I/II-forsøgsdesign til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​CTLA-4- og PD-1-antistoffer, der udtrykker MUC1-CAR-T, for patienter med MUC1-positive, fremskredne tilbagevendende eller refraktære maligne solide tumorer. MUC1-CAR-T kan specifikt og effektivt dræbe de MUC1-positive kræftceller, CTLA4- og PD-1-antistoffer udskilles fra CAR-T-cellerne kunne forbedre immunsuppressionens mikromiljø, nye CAR-T-celler indeholder fordelene ved CAR-T og immunkontrolpunkt inhibitor, som er en lovende terapeutisk metode til fremskredne solide tumorer.

Den nye CAR-T-terapi anvendes til klinisk praksis som nedenfor. T-celler fremstilles ud fra mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) ved leukaferese og aktiveres og manipuleres derefter til at udtrykke CTLA-4- og PD-1-antistoffer og kimærisk antigenreceptor, der er målrettet mod MUC1. Celler prolifereres i kultur og returneres til patienterne ved venøs transfusion. I alt 40 patienter kan blive indskrevet i undersøgelsen. Den samlede varighed af undersøgelsen forventes at være cirka 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315201
        • Rekruttering
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med recidiverende eller refraktær fremskredne solide maligniteter (diagnosticeret ved histologi eller cytologipåvisning).
  2. Progressiv sygdom og ingen respons efter mindst andenlinjebehandling.
  3. Ubegrænset køn, alder fra 18 år til 80 år.
  4. Forventet levetid ≥3 måneder.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
  6. Tilstrækkelig venøs adgang til perifer blod mononukleær celle (PBMC) aferese og ingen andre kontraindikationer.
  7. Immunhistokemi (IHC) score af MUC1 på tumorvæv ≥1+.
  8. Tilstrækkelig leverfunktion, nyrefunktion og knoglemarvsfunktion (inden for 7 dage før indskrivning): hvide blodlegemer (WBC)≥3,0×10^9/L; blodplade≥100×10^9/L; hæmoglobin > 90 g/l; lymfocyt ≥0,7 x 10^9/L; total bilirubin ≤2 gange den øvre grænse for normalværdien; alaninaminotransferase og aspartattransaminase (ALT og AST) ≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien; serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdien.
  9. Der er ingen andre behandlinger (kemoterapi, strålebehandling osv.) inden for fire uger før indskrivning.
  10. Der er mindst én målbar tumorlæsion.
  11. Patienter har tilstrækkelig evne til at forstå, underskrive informerede samtykker og deltage frivilligt i den kliniske forskning.
  12. Kvindelige patienter i den fødedygtige periode skal have bevis for negativ graviditetstest og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger indtil 4 måneder efter celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med to eller flere slags tumorer.
  2. Patienter med aktiv viral eller bakteriel infektion og har undladt at blive kontrolleret af anti-infektionsbehandling.
  3. Patienter med seropositiv respons på humant immundefektvirus (HIV) og syfilis, eller som ikke kan kontrollere hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
  4. Patienter med aktive gigtsygdomme, organtransplantation og andre sygdomme, der påvirker immunsystemet alvorligt.
  5. Patienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunktion.
  6. Patienter med alvorlige kroniske sygdomme i nyre, lever og andre vigtige organer.
  7. Patienter med enhver anden alvorlig sygdom, som efterforskerne vurderer, kan påvirke patientens behandlinger, opfølgning eller vurdering, herunder eventuelle ukontrollerede klinisk signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, immunregulerende sygdomme, stofskiftesygdomme, infektionssygdomme og så videre.
  8. Patienter, der deltager i kliniske forsøg med andre lægemidler eller biologisk terapi på nuværende tidspunkt eller inden for 30 dage før indskrivning.
  9. Patienter, der har behov for langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller patienter, der er i behandling af autoimmune sygdomme.
  10. Patienter, der har behov for langvarig brug af glukokortikoid.
  11. Kvindelige patienter i drægtighedsperiode eller dieperiode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Anti-CTLA-4/PD-1, der udtrykker MUC1-CAR-T
Denne undersøgelse har kun én arm, der er anti-CTLA-4/PD-1-udtrykkende MUC1-CAR-T-gruppe. Alle patienter med fremskreden solid tumor vil deltage i screeningen, som matcher alle betingelserne vil blive udvalgt til behandlingen med CTLA-4 og PD-1 antistoffer, der udtrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler. Nye CAR-T-celler dyrkes fra PBMC og returneres til patienterne ved venøs transfusion.
Biologisk: Anti-CTLA-4/PD-1, der udtrykker MUC1-CAR-T
Hver cyklus opsamles perifere blodmononukleære celler (PBMC) på dag 0, CAR-T-celler dyrkes i et GMP-standardværksted. Patienterne får en tre-dages kemoterapibehandling bestående af cyclophosphamid, der sigter mod at udtømme lymfocytterne før celleinfusion. Derefter vil patienterne modtage en i.v.gtt-infusion af CTLA-4- og PD-1-antistoffer, der udtrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler ved (2-5) ×10^7 celler/kg fra dag 18 til dag 19 (±2 dage). 2 cyklusser betragtes som en behandlingsperiode.
Andre navne:
  • CTLA-4- og PD-1-antistoffer, der udtrykker MUC1-CAR-T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved infusion af autologe CTLA-4- og PD-1-antistoffer, der udtrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler
Tidsramme: 2 år
Bestem toksicitetsprofilen for CTLA4- og PD-1-antistoffer, der udtrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​behandlingen ved hjælp af CTLA-4- og PD-1-antistoffer, der udtrykker MUC1-CAR-T-celler til fremskredne solide tumorer
Tidsramme: 2 år
Effektiviteten af ​​behandlingen vurderes i henhold til responsevalueringskriterierne i solid tumor version 1.1 (RECIST1.1), som er defineret som fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra den dag, hvor patienten er indskrevet til den dato, hvor tumoren udvikler sig, eller den dato, hvor patienten dør af en hvilken som helst årsag.
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra den dag, hvor patienten er indskrevet til den dato, hvor patienten dør af en eller anden årsag.
2 år
Ændring af livskvalitet
Tidsramme: 2 år
Livskvalitet vurderes før og efter behandlingen.
2 år
Spredning og persistens af MUC1-specifikke CAR-T-celler i perifert blod hos patienterne efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
CAR-T-andel i perifert blod hos patienterne påvises ved flowcytometri-assay for at studere proliferation og persistens af MUC1-specifikke CAR-T-celler.
6 måneder
CTLA-4 og PD-1 antistofniveau i perifert blod hos patienterne efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
CTLA-4- og PD-1-antistofniveauer detekteres ved ELISA-assay for at vurdere det udtrykkende niveau af CTLA4- og PD-1-antistoffer fra CAR-T-celler.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

7. juni 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

20. januar 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

20. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2017

Først opslået (FAKTISKE)

7. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H2017-04-P01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med Anti-CTLA-4/PD-1, der udtrykker MUC1-CAR-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner