Fase 2-undersøgelse af Brigatinib hos japanske deltagere med Anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige japanske deltagere i alderen >=20 år på samtykkedagen.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig lægebehandling.
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB, stadium IIIC (lokalt fremskreden eller tilbagevendende og ikke en kandidat til definitiv multimodalitetsterapi) eller stadium IV NSCLC.

4. Have dokumentation for ALK-omlægning, der opfylder følgende kriterier.

   For sikkerhedsevalueringsindledningsdelen og den ildfaste ekspansionsdel skal deltagerne opfylde 1 af følgende 2 kriterier:

   1. Have dokumentation for ALK-omlejring ved et positivt resultat fra Vysis ALK Break Apart fluorescence in situ hybridization (FISH) Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit eller Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) Assay til enhver tid under tidligere sygdomsforløb. Sponsoren kan kræve et tilstrækkeligt væv tilgængeligt til central laboratorietestning ved Vysis ALK Break Apart FISH-testen, hvis en dokumenteret ALK-omlejring bekræftes af et positivt resultat fra Nichirei Histofine ALK iAEP-kittet "KUN".
   2. Havde en dokumenteret ALK-omlejring ved en anden test på ethvert tidspunkt under forudgående sygdomsforløb, og tilstrækkeligt væv tilgængeligt til central laboratorietestning ved Vysis ALK Break Apart FISH-testen. Central bekræftelse af ALK-omlægning er ikke nødvendig før tilmelding.

   For TKI-naive Expansion Cohort skal deltagerne opfylde følgende kriterier Have dokumentation for ALK-omlægning ved et positivt resultat fra Ministeriet for Sundhed, Arbejdsmarked og Velfærd (MHLW) Godkendte tests (f.eks. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit eller Ventana ALK [D5F3] CDx-analysen) før tilmelding og påkrævet for at indsende tilstrækkeligt tumorvæv til central laboratorietestning efter anmodning fra sponsor. Central bekræftelse af ALK-omlægning er ikke nødvendig før tilmelding

5. Kun den refraktære ekspansionsdel: havde dokumenteret progressiv sygdom (PD) under behandling eller inden for 30 dage efter seponering af behandling med ALK-hæmmer.

   • Note 1: Den refraktære ekspansionsdel består af hovedkohorten og en underkohorte baseret på tidligere behandling med ALK-hæmmere. Hovedkohorten inkluderer deltagere, der tidligere havde modtaget alectinib (som deres eneste ALK-hæmmer) eller både crizotinib og alectinib (uanset rækkefølgen af ​​disse 2 ALK-hæmmere), og i alt 47 deltagere vil blive tilmeldt. Deltagere med alle andre sekvenser af op til 2 tidligere ALK-hæmmere kan inkluderes i underkohorten, og antallet af deltagere vil være begrænset til 20.
   • Note 2: Deltagere, der vil blive inkluderet i hovedkohorten af ​​det refraktære, skal have dokumenteret PD under behandlingen eller inden for 30 dage efter seponering af behandlingen med alectinib.
6. Har mindst 1 målbar (dvs. mål) læsion pr. RECIST version 1.1. Bemærk: Tidligere bestrålede læsioner må ikke anvendes til mållæsioner, medmindre der er en utvetydig radiologisk progression efter strålebehandling. Hjernelæsioner må ikke bruges som mållæsioner, hvis de 1) tidligere er behandlet med strålebehandling af hele hjernen (WBRT) inden for 3 måneder, eller 2) tidligere er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller kirurgisk resektion.
7. Genvundet fra toksicitet relateret til tidligere anticancerterapi til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 Grade =<1. Bemærk: Behandlingsrelateret alopeci er tilladt.
8. Har en forventet levetid på >=3 måneder.

9. Har tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion, som bestemt af:

   1. Både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =<2,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) (=<5×ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede).
   2. Total serumbilirubin =<1,5×ULN (<3,0×ULN for deltagere med Gilbert syndrom).
   3. Serum kreatinin <1,5×ULN. For deltagere med kreatininniveauer over eller lig med 1,5×ULN er deltageren berettiget, hvis den estimerede kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen er >=30 ml/minut.
   4. Serumlipase =<1,5×ULN og serumamylase =<1,5×ULN.
   5. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5×10^9/liter (L).
   6. Blodpladetal >=75×10^9/L.
   7. Hæmoglobin >=9 gram (g)/ deciliter (dL).
   8. Perkutan iltmætning (SpO2) >=94 % uden iltstøtte. Deltagere, der har behov for iltstøtte, er udelukket.
10. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =<2.

11. Skal opfylde følgende kriterier:

    1. Kvindelige deltagere, der:

       • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
       • Er kirurgisk sterile, ELLER
       • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 1 meget effektiv ikke-hormonel præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet , ELLER
       • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)

    2. Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som:

       • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
       • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren, under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)
12. Har viljen og evnen til at overholde planlagte besøgs- og studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget følgende behandlinger. Kun den refraktære ekspansionsdel: modtog enhver tidligere ALK-hæmmer, der ikke er specificeret i protokollen.

   Kun TKI-naiv ekspansionskohorte: modtog enhver tidligere TKI inklusive, men ikke begrænset til, ALK-hæmmer og vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) TKI.

2. Kun den refraktære ekspansionsdel: modtog mere end 2 tidligere ALK-hæmmere. Bemærk: Indledningsdelen til sikkerhedsevaluering tillader deltagere med en hvilken som helst linje af tidligere ALK-hæmmere, som omfatter behandlingsnaive deltagere; ALK-hæmmer-naive deltagere kan dog blive indskrevet efter bekræftelse af de første 3 dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evaluerbare deltagere for ikke at have mere end 1 DLT under cyklus 1 efter investigators vurdering.
3. Kun sikkerhedsevalueringsindledningsdelen og den refraktære ekspansionsdel: modtog ALK-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis brigatinib.
4. Tidligere modtaget mere end 1 kur (mere end 3 kure i sikkerhedsevalueringsindledningsdelen) af systemisk anticancerterapi (andre end ALK-hæmmere) for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Bemærk: Et systemisk anticancerbehandlingsregime tælles, hvis det administreres over mindst 1 cyklus. Et nyt anticancermiddel, der anvendes som vedligeholdelsesbehandling, vil blive talt som et nyt regime, medmindre det tidligere blev brugt som initial anticancerterapi. Neoadjuverende eller adjuverende systemisk anticancerterapi tælles som et tidligere regime, hvis afslutning af (neo) adjuverende behandling fandt sted <12 måneder før den første dosis af brigatinib.
5. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det pågældende forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af brigatinib.
6. Modtog kemoterapi eller stråling inden for 14 dage før den første dosis af brigatinib, undtagen stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller stereotaktisk kropsstrålebehandling.
7. Modtog antineoplastiske monoklonale antistoffer inden for 30 dage før den første dosis af brigatinib.
8. Modtog systemisk behandling med stærke hæmmere eller stærke og moderate inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A inden for 7 dage før den første dosis af brigatinib.
9. Fik en større operation inden for 30 dage før den første dosis af brigatinib. Mindre kirurgiske indgreb såsom venekateterplacering eller minimalt invasive biopsier er tilladt.
10. Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC, bortset fra følgende tilstrækkeligt/definitivt behandlede maligniteter: non-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, ikke-metastatisk prostatacancer; eller deltager med en anden primær malignitet, som er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 3 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet.
11. Har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sygdom, der kræver en stigende dosis kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før den første dosis af brigatinib. Bemærk: Hvis en deltager har forværrede neurologiske symptomer eller tegn på grund af CNS-metastaser, skal deltageren gennemføre lokal terapi og være neurologisk stabil (uden behov for en stigende dosis kortikosteroider eller brug af antikonvulsiva til symptomatisk kontrol) i 7 dage før første dosis brigatinib.
12. Har aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved røntgenbillede). Deltagere med asymptomatisk leptomeningeal sygdom og uden ledningskompression er tilladt.
13. Har igangværende eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD) (inklusive interstitiel pneumonitis, pneumonitis, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret pneumonitis, organiseret lungebetændelse og pulmonal alveolitis).

14. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

    1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af brigatinib.
    2. Ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis af brigatinib.
    3. Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før den første dosis af brigatinib.
    4. Ukontrollerede atrielle arytmier på trods af passende medicinsk behandling.
    5. Anamnese med ventrikulær arytmi, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller torsades de pointes. Deltagere med for tidlige ventrikulære kontraktioner er tilladt.
    6. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af brigatinib.
15. Har ukontrolleret hypertension. Deltagere med hypertension bør være under behandling ved starten af ​​screeningen og demonstrere tilstrækkelig blodtrykskontrol.
16. Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, kravet om intravenøs antibiotika.
17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af historie.
18. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, påviselig hepatitis B viral belastning eller påviselig hepatitis C virus (HCV) infektion viral belastning. Bemærk: Deltagere, der har positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb), kan tilmeldes, men skal have en ikke-detekterbar hepatitis B-virusbelastning. Deltagere, der har positivt HCV-antistof, kan tilmeldes, men skal have en ikke-detekterbar hepatitis C-virusbelastning.
19. Har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal sygdom, der kan påvirke oral absorption af brigatinib.
20. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for brigatinib eller dets hjælpestoffer.
21. Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden. Bemærk: Kvindelige deltagere, der ammer, vil blive udelukket, selvom de holder op med at amme.
22. Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagernes sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​brigatinib.