Forsøg med trametinib og ponatinib hos patienter med KRAS-mutant avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af fremskreden lungeadenokarcinom
• KRAS mutation
• Radiografisk progression efter forudgående behandling med platin dublet kemoterapi og forudgående behandling med en PD-1/L1-hæmmer. Patienter, der af deres behandlende læge vurderes ikke at være kvalificerede til behandling med en PD-1/L1-hæmmer, vil også være berettigede.
• Kan tage oral medicin
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. Tidligere bestrålede tumorsteder kan betragtes som målbare, hvis der er radiografisk progression på stedet efter tidspunktet for afsluttet stråling.
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alder >18 år

• Tilstrækkelig organfunktion:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN -Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.200 celler/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplader ≥ 100.000/mm^3
  • Amylase og lipase inden for normale grænser (amylase ≤ 100, lipase ≤ 78)

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
  • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser, der kræver eskalerende doser af steroider
• Patienter med grad 2 eller større diarré før studiestart på trods af maksimal medicinsk behandling
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller anamnese med kronisk pancreatitis
• Historie om eller igangværende alkoholmisbrug, der efter investigatorens mening ville kompromittere compliance eller medføre overdrevne risici forbundet med undersøgelsesdeltagelse.
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver form for systemisk terapi (kemoterapi eller eksperimentelle lægemidler) inden for 2 uger efter behandlingsstart efter protokol
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med MEK-hæmmer
• En historie med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Betydelig ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusiv, men ikke begrænset til: Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi; eller enhver ventrikulær arytmi, historie med medfødt lang QT-syndrom., Unormal QTc (≥ 450 msek hos mænd og ≥ 470 msek hos kvinder), Ejektionsfraktion ≤ 50 % vurderet ved ekkokardiogram.
• Anamnese med arteriel trombotisk sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til: Myokardieinfarkt eller ustabil angina, cerebrovaskulær hændelse (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), perifer vaskulær sygdom eller claudicatio.
• Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 100 mmHg; systolisk blodtryk > 150 mmHg).
• Anamnese med venøs tromboemboli (f. dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 6 måneder efter studiestart. Bemærk: Deltagere tilmeldt efter dette vindue skal have passende terapeutisk antikoagulering.
• Anamnese med central serøs retinopati eller retinal veneokklusion
• Patienter med baseline risikofaktorer for central serøs retinopati eller retinal veneokklusion, såsom tegn på ny optisk cupping, tegn på nye synsfeltdefekter og intraokulært tryk >21 mmHg er udelukket fra forsøget
• Anamnese med tidligere malignitet inden for 2 år, der kræver behandling. Patienter, der betragtes som NED fra en malignitet, kan overvejes fra sag til sag.
• Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.