Doxorubicin, Vinblastin, Dacarbazin, Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med Hodgkin-lymfom i stadium I-II

Inklusionskriterier:

• Målbar sygdom (>= 1,5 cm) vurderet ved 2-dimensionel måling ved computertomografi (CT)
• Tidligere ubehandlet stadium I eller II ikke-rumfang (defineret som en masse, der måler < 10 cm i den længste dimension ved CT) klassisk Hodgkin-lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Dokumenteret negativ serologisk test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (medmindre serologisk positiv på grund af forudgående vaccination) og hepatitis C =< 1 år før registrering
• Hvide blodlegemer >= 2.000 /mm^3 uden transfusionsstøtte > 7 dage før registrering
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL uden transfusionsstøtte > 7 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000 celler/mm^3 uden transfusionsstøtte > 7 dage før registrering
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 uden transfusionsstøtte > 7 dage før registrering
• Alanin og aspartataminotransferase (ALT/AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) opnået =< 14 dage før registrering
• Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN (hvis dokumenteret Gilberts syndrom =< 3 x ULN) opnået =< 14 dage før registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller målt beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (per Cockcroft-Gault-formel) opnået =< 14 dage før registrering
• Negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 7 dage før registrering hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
• Seksuelt aktiv kvinde med reproduktionsevne, dvs. WOCBP, har indvilliget i at bruge en medicinsk accepteret form for prævention fra tidspunktet for registrering til afslutning af undersøgelsesterapi gennem 24 uger (6 måneder) efter sidste dosis af NVB eller BV; Bemærk: Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i > 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
• Mandlige forsøgspersoner indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Giv informeret skriftligt samtykke

• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

  • Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Tidligere terapier, herunder involveret feltstrålebehandling
• Voluminøs sygdom (defineret som en nodal masse, der måler >= 10 cm ved CT)
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Moderat eller svær leverinsufficiens Child-Pugh score > 6
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (dvs. kreatininclearance < 40 ml/min.)
• Symptomatisk hjertesygdom inklusive ventrikulær dysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %, symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomatisk arytmi
• Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi =< 7 dage før registrering
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Kræver behandling med midler, der har en disposition for hepatoksicitet
• Overfølsomhed over for NVB eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for enhver komponent i AVD + BV-terapi
• Kræver immunsuppressive doser af kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednisonækvivalenter) i >= 2 uger før registrering
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Aktiv infektion, der kræver systemisk IV-antibiotisk behandling
• Anamnese med Steven's Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolysesyndrom (TEN) eller motorisk neuropati
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Modtaget en levende vaccine =< 30 dage før registrering; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt; rutinevaccinationer, herunder sæsoninfluenza, skal gives >= 2 uger før registrering
• Anamnese med allergier og bivirkninger ved undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år; (Bemærk: Følgende er undtaget for 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på papanicolaou [PAP] ] smøre)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anamnese med progressiv promyelocytisk leukæmi (PML), kendt anamnese med pancreatitis, aktiv grad 3 eller højere viral, bakteriel eller svampeinfektion =< 2 uger før registrering og dokumenteret anamnese med cerebrovaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald [TIA]) =< 6 måneder før tilmelding