Brentuximab Vedotin og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med trin II-IV HIV-associeret Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• HIV-positiv; dokumentation for HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:

  • Dokumentation af HIV-diagnose i journalen af ​​en autoriseret sundhedsudbyder;
  • Dokumentation for modtagelse af antiretroviral terapi (ART) af en autoriseret sundhedsudbyder;
  • HIV-1 RNA-detektion ved et licenseret HIV-1 RNA-assay, der viser > 1000 RNA-kopier/ml;
  • Ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigenkombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 western blot-bekræftelse eller HIV-hurtigt multispot-antistofdifferentieringsassay
  • BEMÆRK: Et "licenseret" assay refererer til en United States (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt assay, som er påkrævet til alle nye undersøgelser af nye lægemidler (IND)
• Histologisk diagnose af CD30-positiv klassisk HL som defineret af 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatologiske sygdomme; nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom er ikke kvalificeret
• Stadie II, III eller IV sygdom som defineret af Ann Arbor Staging System
• Deltagerne skal have tidligere ubehandlet HIV-klassisk HL (cHL), med undtagelse af op til 14 på hinanden følgende dage med steroider, nødbestråling eller 1 forudgående cyklus af cyclophosphamid for at reducere tumorbyrden og forbedre hyperbilirubinæmi i forbindelse med lymfomrelateret leverpåvirkning
• Normal baseline hjerteudstødningsfraktion >= 50 %
• Serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL; hvis kreatinin > 1,5 mg/dL, skal kreatininclearance være >= 60 ml/minut
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodplader >= 75.000/uL, medmindre det er relateret til knoglemarvspåvirkning af HIV-cHL
• Total bilirubin skal være < 1,5 x den øvre grænse for normal, medmindre stigningen af ​​bilirubin menes at være sekundær til Gilberts syndrom eller kombineret antiretroviral behandling (cART); hvis det forhøjede bilirubin imidlertid menes at være sekundært til antiretroviral behandling, skal total bilirubin være =< 3,5 mg/dL, forudsat at det direkte bilirubin er normalt og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) =< 3 x den øvre normalgrænse; også, hvis det forhøjede bilirubin menes at være sekundært til cHL, bør de samme kriterier for hyperbilirubinæmi anvendes; dog er 1 tidligere cyklus af cyclophosphamid tilladt i et forsøg på at gøre deltageren berettiget; patienter bør ikke udelukkes fra undersøgelsesdeltagelse, medmindre doseringen ikke kan fastslås sikkert
• Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest inden for 1 uge efter tilmelding, og alle deltagere skal acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidigt, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen og i 6 måneder efter behandlingens ophør; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens forsøgspersonen deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; deltageren vil derefter blive fjernet fra protokolterapi; deltagere, der får et barn, mens de deltager i undersøgelsen, får lov til at fortsætte med protokollen; deltageren er dog forpligtet til at underrette efterforskeren, hvis han får et barn
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Karnofsky præstationsstatus > 30 % (i betragtning af denne sygdoms aggressivitet og patienternes ofte alvorligt svækkede karakter ved den første præsentation)
• Målbare eller ikke-målbare (evaluerbare) tumorparametre; ikke-målbare tumorparametre vil blive defineret som ikke at have todimensionale målinger (dvs. mave- eller marvpåvirkning), men kan følges for respons af andre diagnostiske tests såsom gallium, PET-billeddannelse og/eller knoglemarvsbiopsi
• Patienter, der allerede får erythropoietin eller granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) til behandling af HIV-relateret cytopeni er kvalificerede
• CD4-tal >= 50 celler/ul
• Deltagerne er forpligtet til at være på antiretrovirale regimer, der er i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer for International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society sideløbende med kemoterapi; de specifikke agenter er efter efterforskerens skøn, og brugen af ​​undersøgelsesmidler, der i øjeblikket er tilgængelige på en udvidet adgangsbasis, er tilladt; brug af eksperimentelle antiretrovirale midler eller dem, der indeholder zidovudin (inklusive Combivir og Trizivir) eller ritonavir (inklusive Norvir eller Kaletra), cobicistat, didanosin (Videx eller Videx EC) eller lignende potente cytokrom P450 (CYP)3-hæmmere er forbudt; For at være berettiget skal deltagere, der tager zidovudin eller ritonavir, eller cobicistat, didanosin eller andre CYP3-hæmmere, skifte til et andet regime 7 dage før behandlingsstart; ændringer i HAART-behandlingen under undersøgelsen kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (toksicitet, behandlingssvigt osv.); deltagere skal være på HAART mindst 7 dage før terapi
• Negativ for hepatitis B, eller, hvis inficeret med hepatitis B, modtager anti-hepatitis B-behandling; alle deltagere skal screenes for hepatitis B; ifølge Infectious Disease Society of America (IDSA) og Assistance for AIDS Specific Drugs (AASD) retningslinjer, de deltagere, der ikke viser nogen immunitet, defineret ved manglen på hepatitis B overfladeantigen-antistof, og viser tegn på kronisk infektion (dvs. hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]+, hepatitis B-kerne [HBcore]+, hepatitis B-overfladeantistof [HBsAB]-) skal være i anti-hepatitis B-behandling under undersøgelsen for at være berettiget; patienter vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen forudsat normale leverfunktionsprøver og ingen tegn på cirrhose; den nøjagtige hepatitis B-behandling vil være efter infektionssygdomsspecialisten eller -forskerens skøn; dog vil alle patienter, der har akut hepatitis B eller udviser normale transaminaser og er hepatitis B-virus HBsAg overfladeproteinantigen (HBsAg) positive (+) og immunglobulin M (IgM)+ for hepatitiskerneantigen, ikke være berettiget til at blive indskrevet i forsøg
• Patienter diagnosticeret med hepatitis C, som er hepatitis C-antistof-positive, uanset om hepatitis C-RNA-niveauet er målbart eller ej, må ikke have tegn på skrumpelever og have leverfunktionsprøver

• Brentuximab vedotin metaboliseres delvist via CYP3A4-vejen og fjernes fra cellerne via P-glykoproteinpumpen; derfor skal deltagerne afbryde brugen af ​​følgende midler inden for 7 dage før behandlingen

  • Stærke CYP3A4-hæmmere, der behandler HIV
  • Andre stærke CYP3A-hæmmere
  • Moderate CYP3A4-hæmmere bør anvendes med forsigtighed, men er ikke udelukket; hvis 2 moderate CYP3A4-hæmmere anvendes samtidigt, skal den ene seponeres mindst 7 dage (1 uge) før påbegyndelse af kemoterapi
  • P-glykoproteinhæmmere
  • Hvis patienter tager nogen af ​​disse udelukkede lægemidler, skal de seponeres mindst 7 dage (1 uge) før påbegyndelse af kemoterapi. Alle samtidige lægemidler skal gennemgås af studielederen eller bisidderen inden tilmelding via e-mail; fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference for en liste over lægemidler for at undgå eller minimere brugen af

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere antracyklinbehandling vil blive udelukket
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta (b)-humant choriongonadotropin (b-hCG) eller uringraviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Medicinsk sygdom uden relation til HL, som efter undersøgelseslægens opfattelse vil udelukke administration af kemoterapi sikkert; dette omfatter patienter med ukontrolleret infektion (herunder opportunistisk), kronisk nyresvigt, myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina eller andre hjertearytmier end kronisk atrieflimren eller anden malignitet, der kræver aktiv behandling
• Tidligere malignitet inden for 2 år før optagelse bortset fra kurativt behandlet kutant basalcelle- eller pladecellecarcinom, carcinom in situ af livmoderhalsen, anal intraepitelial neoplasi eller kutan Kaposis sarkom (KS); deltagere med tidligere maligniteter skal have afsluttet al behandling mindst 2 år før tilmelding uden tegn på sygdom siden terapiens afslutning
• Grad 2 eller højere perifer neuropati
• Bevis for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) identificeret på forbehandlingsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Sygdom i centralnervesystemet
• Patienter med en anamnese med John Cunningham (JC) virus identificeret i cerebrospinalvæsken (CSF) eller tidligere PML i anamnesen vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Skrumpelever sekundært til enhver årsag vil blive udelukket