En fase 1-undersøgelse af BHV-1530 (AMB302) i avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Signeret, skriftlig uafhængig etikudvalg (IEC)/Institutional Review Board (IRB) -godkendt informeret samtykke;
2. Alder større end eller lig med 18 år;
3. Forventet levealder på mindst 3 måneder;

4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede/metastatiske tilbagefaldte eller ildfaste faste tumorer som beskrevet nedenfor:

   • Dosis-eskalering og dosis-ekspansion (tilbagefyldning) kohorter:

     • Enhver patient, for hvilken FGFR3 er potentielt vigtig for sygdommens biologi, og som er kommet frem efter eller er intolerant over for behandling af standard-afpleje, eller som ingen standardterapi er tilgængelig for;
     • Bekræftelse af FGFR3 -positivitet (FGFR3 -mutation, omarrangement, amplifikation og overekspression) er ikke påkrævet før tilmelding til undersøgelsen
     • Patienter skal indsende en vurderbar arkivvævsprøve for at evaluere tumor for FGFR3 -status

   • Dosisbekræftelse Kohort:

     • Enhver patient, for hvilken FGFR3 er vigtig for biologien af ​​sygdommen, og sygdom eller en patient med en kræftbehandling, hvor et signal om potentiel effektivitet blev identificeret i dosisoptrapning og dosisudvidelse (som afklaret i en protokolændring), og
     • der er kommet frem efter eller er intolerant over for behandling af standardbehandling eller for hvilken der ikke er nogen standardterapi tilgængelig; OG
     • FGFR3 Status:
     • Lokalt eller centralt bestemte eller dokumenterede overekspression eller ændringer af FGFR3
5. Målbare avancerede eller metastatiske tumorer pr. RECIST 1,1 kriterier;
6. Patienter skal udvise en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;

7. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN)
   • AST, ALT og alkalisk phosphatase ≤ 2,5 × ULN (hvis der er levermetastaser, er der tilladt ≤ 5 × ULN)
   • Serumalbumin> 3,0 g/dl
   • Gamma-glutamyltransferase ≤ 2,5 × ULN

8. Acceptabel nyrefunktion:

   • Beregnet glomerulær filtreringshastighed større end eller lig med 60 ml/min.

9. Acceptabel hæmatologisk status:

   • Absolut neutrofil tæller større end eller lig med 1500 celler/mm3
   • Blodpladetælling større end eller lig med 100.000 PLT/mm3
   • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dl
   • International normaliseret forhold (INR) <1,5 (eller ≤ 3 hvis på warfarin eller andre medicin til terapeutisk antikoagulation)
10. En negativ urin- eller serum graviditetstest (hvis en kvinde med fødedygtige potentiale);
11. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden studieindgangen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 7 måneder (i kvinder) eller 4 måneder (for mænd) efter den sidste dosis af studiemedicin. Hvis et kvindeligt forsøgsemne eller en kvindelig partner for et mandligt forsøgsemne bliver gravid eller mistænker for, at hun er gravid under undersøgelsen, skal efterforskeren straks informeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med antistoflægemiddelkonjugat (ADC) med en topoisomerase-I-hæmmer nyttelast. Tidligere direkte behandling med topoisomeraseinhibitor (f.eks. Irinotecan, Topotecan, Belotecan, Nano-Liposomal Irinotecan) er ikke ekskluderende.
2. Kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association klasse III eller IV; moderat, svær eller klinisk signifikant valvulopati; Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder; klinisk ustabil angina pectoris; eller klinisk signifikant arytmi, der kræver behandling. Patienter med medicinsk kontrolleret atrieflimmer er ikke udelukket.
3. Har et korrigeret QT -interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTCF) på> 470 msek;
4. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi;

5. Primært centralnervesystem (CNS) eller kendte aktive hjernemetastaser;

   1

6. Gravide eller ammende kvinder;
7. Behandling med strålebehandling, større kirurgi, kemoterapi eller undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før planlagt tilmelding (6 uger for nitrosoureaer eller mitomycin C). Stråling for palliation af symptomer eller for knoglæsioner med forestående risiko for patologisk brud er tilladt inden for 1 uge før planlagt tilmelding, men læsionen bør ikke vælges som en mållæsion til RECIST -analyse.
8. Eventuelle alvorlige toksiciteter fra forudgående behandling, der ikke er vendt tilbage til baseline.
9. Enhver klinisk signifikant hornhinde eller nethindens abnormitet, der kan øge risikoen for øjetoksicitet;

10. Kendt aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), human T-celle leukæmi-virus, type 1 (HTLV-1), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), hvis det er tilladt af lokale regler:

    • Patienter med en historie med hepatitis B eller C er tilladt, hvis HBV -DNA eller HCV RNA ikke er detekterbare
    • Aktiv infektion med HIV og CD4+ T-celletælling <350/μL. Patienter, der ikke er på etableret anti-retroviral terapi i mindst 4 uger, og har en detekterbar HIV-viral belastning
11. Har en anden primær malignitet, der i dommen fra efterforskeren og den medicinske monitor kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne. Kurativt behandlet kræft i situ og ikke-melanomatøs hudkræft er tilladt.
12. Alvorlig ukontrolleret ikke -malign sygdom (f.eks. Nyresvigt, leversvigt eller andre forhold), der kan gå på kompromis med protokolmålene i mening fra efterforskeren og/eller sponsoren;
13. Uvillighed eller manglende evne til at overholde procedurer, der kræves i denne protokol;
14. Kendt følsomhed over for BHV-1530 eller en hvilken som helst af excipienserne i BHV-1530;
15. Historie om (ikke -infektiøse) klinisk signifikante interstitielle lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, aktiv klinisk signifikant ILD/pneumonitis, eller mistænkt klinisk signifikant ILD/pneumonitis, som ikke kan udelukkes ved billeddannelse ved screening.