PIC1-injektionsbehandling til recidiverende/refraktær B-NHL

Inklusionskriterier:

• Patienten (eller deres lovligt autoriserede repræsentant) har frivilligt accepteret at deltage i denne kliniske prøve og har underskrevet informeret samtykkeformularen (ICF), hvilket indikerer fuld forståelse af studiens mål og procedurer.
• 18 til 75 år gammel, uanset køn.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) i henhold til WHO 2017-klassifikationen, inklusive følgende undertyper:

  1. Diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL): Inklusive DLBCL, ikke andet specificeret (DLBCL, NOS); DLBCL forbundet med kronisk inflammation; Primært kutan DLBCL, ben-type; og EBV-positiv DLBCL, NOS.
  2. Højgradigt B-cellelymfom (HGBL): Inklusive HGBL, NOS; og HGBL med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omarrangementer.
  3. Primært mediastinalt storcellet B-cellelymfom.
  4. T-celle/histiofytrigt storcellet B-cellelymfom.
  5. Transformeret DLBCL: DLBCL transformeret fra tidligere lymfomer (f.eks. folliculært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom, marginalzonelymfom).
  6. Folliculært lymfom grad 3b (FL3b).
  7. Mantlecellymfom.

• Patienter skal have modtaget tilstrækkelig tidligere behandling inklusive en anti-CD20 monoklonal antistof og en antracyklin, medmindre kontraindiceret eller intolerant (dvs. CD20-negativ status, intolerance over for anti-CD20 mAb, eller kontraindikation over for antracykliner). Patienter skal opfylde definitionen af tilbagefaldende eller refraktær (R/R) sygdom:

  1. Tilbagefald: Sygdomsprogression eller recidiv efter opnåelse af en komplet respons (CR) til standardbehandling.
  2. Refraktær: Bedste respons på stabil sygdom (SD) efter mindst 4 cyklusser af første-linje behandling eller mindst 2 cyklusser af sidste-linje behandling (≥2. linje), med SD-varighed ≤6 måneder efter sidste dosis; eller bedste respons på progressiv sygdom (PD) til sidste behandling.
  3. Ingen respons, sygdomsprogression eller tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (ASCT).
  4. Patienter med transformeret lymfom, der modtog kemoterapi før transformation og herefter ikke opnåede respons, progressede eller fik tilbagefald efter redningsbehandling efter transformation.
• CD19-positivitet bekræftet ved immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri.
• ECOG performance status på 0 eller 1.
• Forventet levealder på ≥12 uger.

• Mindst én målebar læsion i henhold til Lugano-kriterierne fra 2014:

  1. For nodale læsioner: Længste diameter >1,5 cm.
  2. For ekstranodale læsioner: Længste diameter >1,0 cm.

• Tilstrækkelig hovedorganfunktion defineret som:

  1. Hjertefunktion: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥40% ved ekkokardiogram.
  2. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen).
  3. Leveenzymer: ALT og AST ≤3,0 × ULN (eller ≤5,0 × ULN for forsøgspersoner med leverbetinget involvering).
  4. Bilirubin: Total bilirubin ≤2,0 × ULN (eller ≤3,0 × ULN for forsøgspersoner med Gilberts syndrom).
  5. Oxygenation: Iltmætning (SpO2) ≥ 92% under vejrtrækning af stuevand.
  6. Hematologi: Neutrofilantal ≥ 1,0 × 10^9/L; Trombocyttal ≥ 75 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 80 g/L. (For forsøgspersoner med knoglemarvsinvolvering: Neutrofiler ≥ 0,5 × 10^9/L og Trombocyttal ≥ 50 × 10^9/L.)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Alle forsøgspersoner skal acceptere at anvende en højeffektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 1 år efter infusion af det undersøgende produkt.

Eksklusionskriterier:

• Modtaget tidligere CAR-T-celleterapi (Chimeric Antigen Receptor T-cell) eller enhver anden gænmodificeret celleterapi før screening.

• Modtaget en af følgende anti-tumorbehandlinger før PIC1-infusion:

  1. medikamenter (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før infusion. (undtagen lymfodepleterende kemoterapi og intratekal kemoterapi for CNS-lymfom. Og intratekal kemoterapi skal ophøre mindst 1 uge før PIC1-infusion.)
  2. Stråleterapi inden for 14 dage før infusion.

• Har en af følgende hjerteforhold:

  1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt.
  2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass-operation (CABG) inden for 6 måneder før indskrivning.
  3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller en historie med uforklarlig syncope (undtagen tilfælde forårsaget af vasovagale reaktioner eller dehydrering).
  4. Historie med alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati.
• Har en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening.
• Har grad 2-4 akut GVHD eller moderat-til-svær kronisk GVHD inden for 4 uger før screening.
• Har oplevet et cerebrovaskulært accident eller krampeanfald inden for 6 måneder før screening.
• Har oplevet en dyb venetrombose eller arteriel embolihændelse inden for 6 måneder før screening.
• Har en historie med andre maligniteter undtagen: tumorer uden tegn på aktiv sygdom, hvor behandling blev afsluttet >2 år siden; adækvat behandlet carcinoma in situ i livmoderhalsen; basalcelle- eller pladecellehudkræft; radikal prostatektomi; radikal duktalt carcinoma in situ.
• Modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening.
• Enhver anden tilstand, som efter undersøgers mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i dette studie.