PIC1 injekční terapie pro relabující/refrakterní B-NHL

Kritéria zařazení:

• Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) dobrovolně souhlasil s účastí v této klinické studii a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF), což ukazuje na plné porozumění cílům a postupům studie.
• Ve věku 18 až 75 let, bez ohledu na pohlaví.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) podle klasifikace WHO 2017, včetně následujících podtypů:

  1. Difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom (DLBCL): Včetně DLBCL, blíže neurčený (DLBCL, NOS); DLBCL spojený s chronickým zánětem; Primární kožní DLBCL, typ nohy; a EBV-pozitivní DLBCL, NOS.
  2. Vysoce maligní B-buněčný lymfom (HGBL): Včetně HGBL, NOS; a HGBL s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6.
  3. Primární mediastinální velkobuněčný B-buněčný lymfom.
  4. T-buněčný/histocytární bohatý velkobuněčný B-buněčný lymfom.
  5. Transformovaný DLBCL: DLBCL transformovaný z předchozích lymfomů (např. folikulární lymfom, chronická lymfocytární leukémie/malobuněčný lymfocytární lymfom, marginální zonální lymfom).
  6. Folikulární lymfom stupně 3b (FL3b).
  7. Mantlový buněčný lymfom.

• Pacienti musí mít dostatečnou předchozí léčbu včetně anti-CD20 monoklonální protilátky a antracyklinu, pokud nejsou kontraindikováni nebo netolerantní (tj. CD20-negativní stav, intolerance k anti-CD20 mAb nebo kontraindikace k antracyklinům). Pacienti musí splňovat definici relabujícího nebo refrakterního (R/R) onemocnění:

  1. Relaps: Progrese nebo recidiva onemocnění po dosažení kompletní remise (CR) standardní terapií.
  2. Refrakterní: Nejlepší odpověď stabilního onemocnění (SD) po alespoň 4 cyklech léčby první linie nebo alespoň 2 cyklech poslední linie léčby (≥2. linie), s dobou trvání SD ≤6 měsíců po poslední dávce; nebo nejlepší odpověď progresivního onemocnění (PD) na poslední léčbu.
  3. Žádná odpověď, progrese onemocnění nebo relaps po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
  4. Pacienti s transformovaným lymfomem, kteří před transformací podstoupili chemoterapii a následně nedosáhli odpovědi, progrese nebo relapsu po záchranné terapii po transformaci.
• CD19 pozitivita potvrzená imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
• Odhadovaná délka života ≥12 týdnů.

• Alespoň jedna měřitelná léze podle Luganských kritérií 2014:

  1. Pro uzlové léze: Nejdelší průměr >1,5 cm.
  2. Pro extranodální léze: Nejdelší průměr >1,0 cm.

• Dostatečná funkce hlavních orgánů definovaná jako:

  1. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥40% echokardiograficky.
  2. Ledvinová funkce: Sérový kreatinin ≤2,0 × ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem).
  3. Jaterní enzymy: ALT a AST ≤3,0 × ULN (nebo ≤5,0 × ULN u subjektů s jaterním postižením).
  4. Bilirubin: Celkový bilirubin ≤2,0 × ULN (nebo ≤3,0 × ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem).
  5. Oxygenace: Saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 92% při dýchání vzduchu v místnosti.
  6. Hematologie: Počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l; Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l; Hemoglobin ≥ 80 g/l. (U subjektů s postižením kostní dřeně: Neutrofily ≥ 0,5 × 10^9/l a počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l.)
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test. Všichni subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu ICF do 1 roku po infuzi zkoumaného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Před screeningem podstoupil předchozí terapii chimérickým antigenním receptorovým T-buňkám (CAR-T) nebo jakoukoli jinou genově modifikovanou buněčnou terapii.

• Před infuzí PIC1 podstoupil některou z následujících protinádorových terapií:

  1. Léky (např. chemoterapie, cílená terapie) do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před infuzí. (S výjimkou lymfodepleční chemoterapie a intratekální chemoterapie pro CNS lymfom. A intratekální chemoterapie musí být ukončena alespoň 1 týden před infuzí PIC1.)
  2. Radiační terapie do 14 dnů před infuzí.

• Má některou z následujících srdečních podmínek:

  1. Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
  2. Infarkt myokardu nebo koronární bypass (CABG) do 6 měsíců před zařazením.
  3. Klinicky významné komorové arytmie nebo anamnéza nevysvětlené synkopy (s výjimkou případů způsobených vazovagálními reakcemi nebo dehydratací).
  4. Anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie.
• Má aktivní nebo nekontrolovanou infekci vyžadující systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem.
• Má akutní GVHD stupně 2-4 nebo středně těžkou až těžkou chronickou GVHD do 4 týdnů před screeningem.
• Prodělal cévní mozkovou příhodu nebo záchvat do 6 měsíců před screeningem.
• Prodělal hlubokou žilní trombózu nebo arteriální embolii do 6 měsíců před screeningem.
• Má anamnézu jiných malignit s výjimkou: nádorů bez známek aktivního onemocnění, kde byla léčba dokončena >2 roky; adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla; bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže; radikální prostatektomie; radikálního duktálního karcinomu in situ.
• Obdržel živou atenuovanou vakcínu do 4 týdnů před screeningem.
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.