Terapia con iniezione di PIC1 per B-NHL recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• Il paziente (o il suo rappresentante legale autorizzato) ha acconsentito volontariamente a partecipare a questo studio clinico e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF), dimostrando piena comprensione degli obiettivi e delle procedure dello studio.
• Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal genere.

• Linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL) confermato istologicamente o citologicamente secondo la classificazione WHO 2017, inclusi i seguenti sottotipi:

  1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL): incluso DLBCL non altrimenti specificato (DLBCL, NOS); DLBCL associato a infiammazione cronica; DLBCL cutaneo primitivo, tipo gamba; e DLBCL EBV-positivo, NOS.
  2. Linfoma a cellule B di alto grado (HGBL): incluso HGBL, NOS; e HGBL con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6.
  3. Linfoma a grandi cellule B del mediastino primitivo.
  4. Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti.
  5. DLBCL trasformato: DLBCL trasformato da linfomi precedenti (es. linfoma follicolare, leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti, linfoma della zona marginale).
  6. Linfoma follicolare grado 3b (FL3b).
  7. Linfoma mantellare.

• I pazienti devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente che includa un anticorpo monoclonale anti-CD20 e un antraciclina, a meno che non siano controindicati o intolleranti (cioè stato CD20-negativo, intolleranza all'anti-CD20 mAb, o controindicazione agli antracicline). I pazienti devono soddisfare la definizione di malattia recidivata o refrattaria (R/R):

  1. Recidiva: Progressione o ricomparsa della malattia dopo aver raggiunto una risposta completa (CR) alla terapia standard.
  2. Refrattaria: Migliore risposta di malattia stabile (SD) dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea o almeno 2 cicli di ultima linea (≥2ª linea), con durata della SD ≤6 mesi dopo l'ultima dose; o migliore risposta di malattia progressiva (PD) all'ultimo trattamento.
  3. Nessuna risposta, progressione o recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
  4. Pazienti con linfoma trasformato che hanno ricevuto chemioterapia prima della trasformazione e successivamente non hanno ottenuto risposta, hanno progredito o recidivato dopo terapia di salvataggio post-trasformazione.
• Positività CD19 confermata da immunoistochimica (IHC) o citometria a flusso.
• Stato di performance ECOG 0 o 1.
• Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane.

• Almeno una lesione misurabile secondo i Criteri di Lugano 2014:

  1. Per lesioni nodali: diametro maggiore >1,5 cm.
  2. Per lesioni extranodali: diametro maggiore >1,0 cm.

• Funzione adeguata dei principali organi definita come:

  1. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40% all'ecocardiogramma.
  2. Funzione renale: Creatinina sierica ≤2,0 × ULN o Clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata con formula di Cockcroft-Gault).
  3. Enzimi epatici: ALT e AST ≤3,0 × ULN (o ≤5,0 × ULN per soggetti con coinvolgimento epatico).
  4. Bilirubina: Bilirubina totale ≤2,0 × ULN (o ≤3,0 × ULN per soggetti con sindrome di Gilbert).
  5. Ossigenazione: Saturazione di ossigeno (SpO2) ≥92% respirando aria ambiente.
  6. Ematologia: Conteggio dei neutrofili ≥1,0 × 10^9/L; Piastrine ≥75 × 10^9/L; Emoglobina ≥80 g/L. (Per soggetti con coinvolgimento midollare: Neutrofili ≥0,5 × 10^9/L e Piastrine ≥50 × 10^9/L.)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 1 anno dopo l'infusione del prodotto in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) o qualsiasi altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening.

• Ricezione di una delle seguenti terapie antitumorali prima dell'infusione di PIC1:

  1. Farmaci (es. chemioterapia, terapia mirata) entro 14 giorni o 5 emivite (il più lungo) prima dell'infusione. (escluse chemioterapia linfodepletiva e chemioterapia intratecale per linfoma del SNC. E la chemioterapia intratecale deve essere interrotta almeno 1 settimana prima dell'infusione di PIC1.)
  2. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'infusione.

• Presenza di una delle seguenti condizioni cardiache:

  1. Scompenso cardiaco congestizio di Classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA).
  2. Infarto miocardico o bypass aorto-coronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  3. Aritmie ventricolari clinicamente significative, o storia di sincope inspiegata (escluse cause da reazioni vasovagali o disidratazione).
  4. Storia di cardiomiopatia severa non ischemica.
• Infezione attiva o non controllata che richiede trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening.
• GVHD acuta di grado 2-4 o GVHD cronica da moderata a severa entro 4 settimane prima dello screening.
• Accidente cerebrovascolare o crisi epilettica entro 6 mesi prima dello screening.
• Trombosi venosa profonda o evento di embolia arteriosa entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia di altre neoplasie maligne eccetto: tumori senza evidenza di malattia attiva il cui trattamento è stato completato >2 anni fa; carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle; prostatectomia radicale; carcinoma duttale in situ radicale.
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.