Et studie af QLH2405 hos raske deltagere og deltagere med mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom og mild Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier for del A:

1. Frivilligt deltagelse og underskrivelse af informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder 18 til 65 år (inklusive).
3. Sundhedsstatus bekræftet ved medicinsk evaluering.
4. Body mass index (BMI) på 19-28 kg/m² (inklusive).
5. Enig i at bruge effektiv prævention og ingen planer for sæd/ægdonation eller graviditet fra ICF-underskrivelse indtil 9 måneder efter dosering.

Inklusionskriterier for del B:

1. Frivilligt deltagelse og underskrivelse af informeret samtykke, i stand til at kommunikere godt med undersøgeren og gennemføre forsøget i henhold til protokollen.
2. Mand eller kvinde, alder 50 til 85 år (inklusive).
3. En diagnose af mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller mild AD i henhold til National Institute on Aging og Alzheimer's Association (NIA-AA) kriterierne.
4. Har subjektiv kognitiv og hukommelsesnedgang i ≥6 måneder.
5. Bekræftelse af Alzheimers sygdoms patologiske ændringer ved amyloid PET (Aβ-PET) scanning.
6. Har en (eller flere) pålidelige studiepartner(e)/voksne omsorgsperson(er), der kan ledsage deltageren til alle besøg.
7. Enig i at bruge effektiv prævention og ingen planer for sæd/ægdonation eller graviditet fra ICF-underskrivelse indtil 9 måneder efter dosering.

Eksklusionskriterier for del A:

1. Tidligere betydelige sygdomme, eller enhver eksisterende sygdom, der kan påvirke studiet eller udgøre en uacceptabel risiko for deltageren.
2. Positiv for HBsAg, HIV-Ab, Treponema pallidum antistof eller HCV-Ab.
3. Historie med bloddonation, betydeligt blodtab (samlet volumen ≥400 mL) eller blodtransfusion inden for 3 måneder før screening.
4. Historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening; eller positiv alkohol åndedrætsprøve.
5. Historie med stofmisbrug og/eller misbrug af andre stoffer; eller positiv stofscreening.
6. Deltagelse i ethvert lægemiddel- eller medicinsk udstyr klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
7. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fødedygtige alder med en positiv β-hCG test.
8. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens skøn gør deltageren uegnet til at deltage i dette studie.

Eksklusionskriterier for del B:

1. Kognitiv svækkelse eller demens forårsaget af enhver sygdom andet end AD.
2. Historie med slagtilfælde inden for 6 måneder før screening, eller billeddannende bevis for klinisk signifikant centralnervesystems sygdomme.
3. Historie med epileptiske anfald eller epileptiforme abnormaliteter på EEG inden for 6 måneder før screening.
4. Ustabile eller alvorlige sygdomme inden for 6 måneder før screening, som efter undersøgerens skøn gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
5. eGFR <60 mL/min/1,73 m².
6. AST eller ALT >3 × øvre grænse for normal (ULN), eller totalt bilirubin >2 × ULN.
7. Nuværende brug eller forventet behov i løbet af studieperioden for ethvert lægemiddel forbudt af studietprotokollen.
8. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens skøn gør deltageren uegnet til at deltage i dette studie.