Vitamin D-tilskud blandt gravide kvinder i Uganda til forebyggelse af hypertensionsforstyrrelser i graviditeten og andre ugunstige følger for moderen og fosteret (MAMA)

Introduktion:

D-vitaminmangel er et globalt sundhedsproblem med en estimeret prævalens i Afrika på omkring 34%. Sorte gravide og ammende kvinder er blandt de befolkningsgrupper med den højeste risiko for mangel, med en prævalens på op til 40% i byområder i Uganda.

Lav D-vitaminstatus i graviditeten synes at være forbundet med flere uønskede obstetriske udfald, især med hypertensionslidelser i graviditeten, svangerskabsdiabetes, alvorlig postpartum blødning, for tidlig fødsel og lav fødselsvægt; disse sammenhænge er primært blevet undersøgt i kaukasiske befolkningsgrupper. Nylige studier har undersøgt D-vitaminsupplementering til forebyggelse af preeklampsi, som er kendt for at være mere udbredt og alvorlig hos mørkhudede kvinder, men resultater fra Afrika er sparsomme; der er kun offentliggjort få data om supplementering af D-vitamin hos gravide kvinder i subsahariske lande, herunder Uganda.

Formål: Formålet med dette forsøg er at undersøge, om D-vitaminsupplementering blandt gravide kvinder i Uganda forhindrer uønskede modre- og fosterudfald, med særlig vægt på preeklampsi.

Metoder: Dette vil være et dobbeltblindt randomiseret forsøg med parallelle grupper, hvor gravide kvinder, der deltager i svangerskabsrådgivning på St. Mary's Hospital, Lacor (Gulu, Norduganda), som er inkluderet i gestationsalderen mellem 13 og 27 uger, bekræftet ved ultralydsscanning ved det første svangerskabsbesøg, vil blive inviteret til at deltage. Indskrivning planlægges at starte i sidste kvartal af 2025 og vil vare cirka 18 måneder.

Deltagerne vil blive randomiseret i en to-armet randomisering med en 1:1 allokeringsratio til:

• Interventionsgruppe - 990 kvinder vil modtage 2.000 IE D-vitamin dagligt oralt; eller
• Kontrolgruppe - 990 kvinder vil modtage et oral placebo dagligt. I alt vil 1980 gravide kvinder blive inkluderet; deltagerne vil blive screenet for berettigelse ved optagelse og skal underskrive en samtykkeerklæring. Spørgeskemaer vil blive indsamlet ved indskrivning med modres socio-demografiske karakteristika og obstetrisk-medicinske faktorer. Studiedeltagerne vil blive fulgt op gennem hele graviditeten med svangerskabsrådgivningskontakter planlagt ved cirka 20, 26, 30, 34, 36, 38 og 40 gestationsuger, hver kontakt vil omfatte fysisk undersøgelse af moderen, overvågning af fostervelvære, administration af sulfadoxin-pyrimethamin til intermitterende forebyggende behandling af malaria i graviditeten, supplementering af jern og folinsyre samt rådgivning om fødselsforberedelse, ernæring og faresignaler under graviditeten. Ved fødsel vil oplysninger om modre- og fosterudfald blive uddraget fra journaler. Deltagerne vil blive fulgt op fra fødsel til 6 uger postpartum.

Den primære analyse vil evaluere effekten af tildeling til D-vitaminsupplementering sammenlignet med placebo på incidensen af preeklampsi, eklampsi eller HELLP-syndrom efter intention-to-treat-princippet. Sekundære udfald vil omfatte andre uønskede modreudfald, såsom gestationshypertension (GH), svangerskabsdiabetes (GDM), antepartum blødning (APH), postpartum blødning (PPH), for tidligt bristede fostervand (PROM) og for tidlig fødsel, samt uønskede fosterudfald, såsom væksthæmning og lave APGAR-scorer.

Forventede resultater: Dette studie vil undersøge, om supplementering af D-vitamin hos gravide kvinder i Uganda er effektiv til at forebygge preeklampsi og andre uønskede foster- og modreudfald. De opnåede resultater vil ban vej for anbefaling af D-vitaminsupplementering under svangerskabsrådgivning i Uganda med potentielt brede sundhedsmæssige fordele.