Fase IIa dosisudvidelse og biomarkørundersøgelse af OPB-111077

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftede, lokalt tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, som har fejlet standardbehandling
2. Forsøgspersoner med NPC vil være berettigede, så længe de har modtaget tidligere platinbehandling
3. Forsøgspersoner med andre typer solide tumorer vil være berettigede, hvis: i) deres arkivtumorprøve viser overekspressionsoxidative phosphoryleringsmarkører, f.eks. PGC-1α/SIRT1 eller ii) de har onkogen-afhængige kræftformer (f.eks. EGFR-mutationspositiv NSCLC, EML4-ALK fusion NSCLC, BRAF-mutant melanomer, GIST, RET-drevne skjoldbruskkirtelkræft), som er blevet resistente over for primær TKI-terapi
4. Alle forsøgspersoner skal have mindst én tumorlæsion (primær eller metastatisk), der er egnet til frihånds- eller billedstyret biopsi ved baseline.
5. Alder ≥ 21 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 1
6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
7. Baseline serumlaktat ¬<3mmol/l
8. I stand til at sluge tabletter
9. Genopretning fra enhver tidligere lægemiddel- eller procedurerelateret toksicitet i forhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 0 eller 1 (undtagen alopeci), eller til baseline forud for den tidligere behandling.
10. Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller anden terapi inden for 3 uger efter start af forsøgslægemiddel (IMP).
2. Brug af enhver forbudt medicin (CYP3A4-hæmmere og -inducere) eller medicin, der kan disponere for laktatacidose (f.eks. metformin, nukleosidanalog omvendt inden for 1 uge før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration
3. Graviditet eller amning.
4. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest max 7 dage før start af undersøgelsesmedicinering, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) ved underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
5. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med denne undersøgelse.
6. Samtidig cancer, som er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver cancer behandlet kurativt mindre end 3 år før studieadgang.
7. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet.
8. Patienter med CTCAE grad 2 eller højere perifer neuropati.
9. Anamnese med signifikant hjertesygdom: kongestivt hjertesvigt > NYHA klasse II, vedvarende ustabil angina, nyopstået angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder