Akute Progesteron-Unterdrückung der luteinisierenden Hormon-Pulsfrequenz im Wach- vs. Schlafmodus bei pubertären Mädchen mit und ohne Hyperandrogenismus (CRM003)

Einschlusskriterien:

• Mitte bis Ende der Pubertät heranwachsendes Mädchen (mindestens Tannerbrust Stadium 3, aber nicht mehr als 2 Jahre postmenarcheal)
• Für Mädchen ohne Hyperandrogenismus: (berechnete) freie Testosteronkonzentration im Serum innerhalb des Tanner-Stadium-spezifischen Referenzbereichs und das Fehlen von Hirsutismus
• Bei Mädchen mit Hyperandrogenismus: (berechnete) Konzentration an freiem Testosteron im Serum, die größer ist als der Referenzbereich für das Tanner-Stadium und/oder eindeutiger Hinweis auf Hirsutismus
• Allgemein guter Gesundheitszustand (mit Ausnahme von Übergewicht, Adipositas, Hyperandrogenismus und angemessen behandelter Hypothyreose)
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Einverständniserklärung (Jugendliche unter 16 Jahren) und/oder Einwilligung (Jugendliche über 16 Jahre; sorgeberechtigte Eltern oder Erziehungsberechtigte aller jugendlichen Freiwilligen)
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft durch Anwendung zuverlässiger nicht-hormoneller Methoden während des Studienzeitraums strikt zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit/Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Männer werden ausgeschlossen (Hyperandrogenismus ist einzigartig bei Frauen)
• Adipositas als Folge einer wohldefinierten Endokrinopathie oder eines genetischen Syndroms
• Positiver Schwangerschaftstest oder aktuelle Laktation
• Hinweise auf nicht-physiologische oder nicht-PCOS-Ursachen von Hyperandrogenismus und/oder Anovulation
• Hinweise auf Virilisierung (z. B. schnell fortschreitender Hirsutismus, Stimmvertiefung, Klitorisvergrößerung)
• Gesamttestosteron > 150 ng/dl, was auf die Möglichkeit einer Virilisierung von Eierstock- oder Nebennierentumoren hindeutet
• DHEA-S-Erhöhung > 1,5-fache der oberen Referenzbereichsgrenze. Leichte Erhöhungen können bei jugendlichem HA und PCOS beobachtet werden und werden in diesen Gruppen akzeptiert.
• 17-Hydroxyprogesteron am frühen Morgen > 200 ng/dl, gemessen in der Follikelphase, was auf die Möglichkeit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hindeutet (bei Erhöhung während der Lutealphase wird das 17-Hydroxyprogesteron während der Follikelphase wiederholt). HINWEIS: Wenn bei Wiederholungstests ein 17-Hydroxyprogesteron > 200 ng/dl bestätigt wird, ist für die Teilnahme an der Studie ein ACTH-stimuliertes 17-Hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl erforderlich.
• Anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH): Beachten Sie, dass Personen mit stabiler und angemessen behandelter primärer Hypothyreose, die sich in normalen TSH-Werten widerspiegelt, nicht ausgeschlossen werden.
• Hyperprolaktinämie: Leichte Prolaktinerhöhungen können bei HA/PCOS beobachtet werden, und Erhöhungen innerhalb von 20 % über der Obergrenze des Normalwerts werden in dieser Gruppe akzeptiert.
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf Cushing-Syndrom, Nebenniereninsuffizienz oder Akromegalie hindeuten
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf einen hypogonadotropen Hypogonadismus hindeuten (z. B. Symptome eines Östrogenmangels), einschließlich funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (was durch eine Konstellation von Symptomen wie restriktive Essgewohnheiten, übermäßige körperliche Betätigung, psychischen Stress usw. nahegelegt werden kann)
• Hämatokrit < 36 % und Hämoglobin < 12 g/dl.
• Schwere Thrombozytopenie (Blutplättchen < 50.000 Zellen/Mikroliter) oder Leukopenie (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 4.000 Zellen/Mikroliter)
• Frühere Diagnose von Diabetes, Nüchternglukose > oder = 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c > oder = 6,5 %
• Anhaltende Anomalien des Leberpanels, mit zwei Ausnahmen. Leichte Bilirubinerhöhungen werden bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptiert. Auch leichte Transaminasenerhöhungen können bei Adipositas/HA/PCOS beobachtet werden; daher werden bei solchen Mädchen Erhöhungen < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts akzeptiert.
• Signifikante kardiale oder pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte (z. B. bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz, Asthma, das intermittierende systemische Kortikosteroide erfordert usw.)
• Verminderte Nierenfunktion, nachgewiesen durch GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Eine persönliche Vorgeschichte von Brust-, Eierstock- oder Endometriumkrebs
• Vorgeschichte einer anderen Krebsdiagnose und / oder -behandlung (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut), es sei denn, sie sind fünf Jahre lang klinisch krankheitsfrei geblieben (basierend auf einer angemessenen Überwachung).
• Vorgeschichte einer Allergie gegen mikronisiertes Progesteron.
• Body-Mass-Index (BMI) – Altersperzentil < 5 % (Untergewicht)
• Aufgrund der zu entnehmenden Blutmenge werden jugendliche Probanden mit einem Körpergewicht < 25 kg ausgeschlossen.
• Einschränkungen bei der Verwendung anderer Medikamente oder Behandlungen: In den 2 Monaten vor dem Screening-Besuch und in den 3 Monaten vor Beginn des Screenings dürfen keine Medikamente eingenommen werden, von denen bekannt ist, dass sie das Fortpflanzungssystem, den Glukosestoffwechsel, den Fettstoffwechsel oder den Blutdruck beeinflussen Medikamente studieren. Zu diesen Medikamenten gehören orale Kontrazeptiva, Gestagene, Metformin, systemische Glukokortikoide, einige Antipsychotika und Sympathomimetika/Stimulanzien (z. B. Methylphenidat).