Ostre zahamowanie progesteronu czuwania w porównaniu z częstością tętna hormonu luteinizującego podczas snu u dziewcząt w okresie dojrzewania z hiperandrogenizmem i bez hiperandrogenizmu (CRM003)

Kryteria przyjęcia:

• Nastolatka w średnim lub późnym okresie dojrzewania (co najmniej 3. stadium piersi Tannera, ale nie więcej niż 2 lata po menarche).
• Dla dziewcząt bez hiperandrogenizmu: (obliczone) stężenie wolnego testosteronu w surowicy w zakresie normy Tannera i brak hirsutyzmu
• Dla dziewcząt z hiperandrogenizmem: (obliczone) stężenie wolnego testosteronu w surowicy jest większe niż zakres referencyjny dla etapu Tannera i/lub jednoznaczne dowody na hirsutyzm
• Ogólny dobry stan zdrowia (z wyjątkiem nadwagi, otyłości, hiperandrogenizmu i odpowiednio leczonej niedoczynności tarczycy)
• Zdolne i chętne do udzielenia świadomej zgody (młodzież w wieku poniżej 16 lat) i/lub zgody (młodzież w wieku powyżej 16 lat; rodzice lub opiekunowie sprawujący opiekę nad wszystkimi nieletnimi wolontariuszami)
• Chęć bezwzględnego unikania ciąży przy użyciu niezawodnych metod niehormonalnych w okresie studiów

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność/niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Mężczyźni zostaną wykluczeni (hiperandrogenizm jest unikalny dla kobiet)
• Otyłość wynikająca z dobrze zdefiniowanej endokrynopatii lub zespołu genetycznego
• Pozytywny test ciążowy lub aktualna laktacja
• Dowody na niefizjologiczne lub niezwiązane z PCOS przyczyny hiperandrogenizmu i/lub braku owulacji
• Dowody wirylizacji (np. szybko postępujące hirsutyzm, pogłębienie głosu, powiększenie łechtaczki)
• Testosteron całkowity > 150 ng/dl, co sugeruje możliwość wirylizacji guza jajnika lub nadnercza
• Wzrost DHEA-S > 1,5-krotność górnej granicy zakresu odniesienia. Łagodne podwyższenie może być obserwowane u młodzieży z HA i PCOS i będzie akceptowane w tych grupach.
• Wcześnie rano 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl mierzony w fazie folikularnej, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy (podwyższony w fazie lutealnej, 17-hydroksyprogesteron zostanie powtórzony w fazie folikularnej). UWAGA: Jeśli w powtórnym badaniu zostanie potwierdzone stężenie 17-hydroksyprogesteronu > 200 ng/dl, do udziału w badaniu wymagane będzie stężenie 17-hydroksyprogesteronu stymulowanego ACTH < 1000 ng/dl.
• Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH): Należy pamiętać, że osoby ze stabilną i odpowiednio leczoną pierwotną niedoczynnością tarczycy, odzwierciedloną w prawidłowych wartościach TSH, nie będą wykluczone.
• Hiperprolaktynemia: Łagodne podwyższenie prolaktyny może być obserwowane w HA/PCOS, a podwyższenie w granicach 20% powyżej górnej granicy normy będzie akceptowane w tej grupie.
• Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące zespół Cushinga, niewydolność kory nadnerczy lub akromegalię
• Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące hipogonadyzm hipogonadotropowy (np. objawy niedoboru estrogenów), w tym czynnościowy brak miesiączki podwzgórza (co może sugerować konstelacja objawów, w tym restrykcyjne wzorce odżywiania, nadmierne ćwiczenia fizyczne, stres psychiczny itp.)
• Hematokryt < 36% i hemoglobina < 12 g/dl.
• Ciężka małopłytkowość (płytki krwi < 50 000 komórek/mikrolitr) lub leukopenia (całkowita liczba białych krwinek < 4 000 komórek/mikrolitr)
• Wcześniejsza diagnoza cukrzycy, stężenie glukozy na czczo > lub = 126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c > lub = 6,5%
• Trwałe nieprawidłowości panelu wątrobowego, z dwoma wyjątkami. Łagodne podwyższenie poziomu bilirubiny będzie akceptowane w przypadku znanego zespołu Gilberta. W otyłości/HA/PCOS można również zaobserwować łagodne podwyższenie transaminaz; w związku z tym wzniesienia < 1,5-krotności górnej granicy normy będą akceptowane u takich dziewcząt.
• Znacząca historia dysfunkcji serca lub płuc (np. rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca, astma wymagająca okresowych ogólnoustrojowych kortykosteroidów itp.)
• Osłabienie czynności nerek potwierdzone GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Osobista historia raka piersi, jajnika lub endometrium
• Historia jakiejkolwiek innej diagnozy i/lub leczenia nowotworu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry), chyba że pozostali klinicznie wolni od choroby (na podstawie odpowiedniego nadzoru) przez pięć lat
• Historia alergii na mikronizowany progesteron.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) - percentyl dla wieku < 5% (niedowaga)
• Ze względu na ilość pobieranej krwi wykluczeni zostaną ochotnicy młodociani o masie ciała < 25 kg.
• Ograniczenia dotyczące stosowania innych leków lub leczenia: W ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową oraz w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem wizyty przesiewowej nie wolno przyjmować żadnych leków, o których wiadomo, że wpływają na układ rozrodczy, metabolizm glukozy, metabolizm lipidów lub ciśnienie krwi studiować leki. Takie leki obejmują doustne pigułki antykoncepcyjne, progestageny, metforminę, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, niektóre leki przeciwpsychotyczne i sympatykomimetyki/stymulanty (np. metylofenidat).