Острое прогестероновое подавление бодрствования по сравнению со сном Частота пульса лютеинизирующего гормона у девочек полового созревания с гиперандрогенией и без нее (CRM003)

Критерии включения:

• Девочка-подросток среднего и позднего полового созревания (по крайней мере, стадия груди 3 по Таннеру, но не более 2 лет после менархеального периода)
• Для девочек без гиперандрогении: сывороточная (расчетная) концентрация свободного тестостерона в пределах референтного диапазона Таннера для конкретной стадии и отсутствие гирсутизма.
• Для девочек с гиперандрогенией: концентрация свободного тестостерона в сыворотке (расчетная) выше референтного диапазона Таннера для конкретной стадии и/или явные признаки гирсутизма.
• Общее хорошее здоровье (за исключением избыточного веса, ожирения, гиперандрогении и адекватно леченного гипотиреоза)
• Способны и готовы предоставить информированное согласие (подростки в возрасте до 16 лет) и/или согласие (подростки старше 16 лет; родители-опекуны или опекуны всех подростков-добровольцев)
• Желание строго избегать беременности с использованием надежных негормональных методов в течение периода исследования

Критерий исключения:

• Неспособность/неспособность дать информированное согласие
• Мужчины будут исключены (гиперандрогения уникальна для женщин)
• Ожирение в результате четко выраженной эндокринопатии или генетического синдрома
• Положительный тест на беременность или текущую лактацию
• Доказательства нефизиологических или не связанных с СПКЯ причин гиперандрогении и/или ановуляции
• Признаки вирилизации (например, быстро прогрессирующий гирсутизм, огрубление голоса, клиторомегалия)
• Общий тестостерон > 150 нг/дл, что предполагает возможность вирилизирующей опухоли яичников или надпочечников.
• Повышение DHEA-S > 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона. Небольшие повышения могут наблюдаться у подростков с ГА и СПКЯ, и они допустимы в этих группах.
• Ранним утром 17-гидроксипрогестерон > 200 нг/дл, измеренный в фолликулярную фазу, что предполагает возможность врожденной гиперплазии коры надпочечников (если уровень 17-гидроксипрогестерона повышается во время лютеиновой фазы, уровень 17-гидроксипрогестерона будет повторяться во время фолликулярной фазы). ПРИМЕЧАНИЕ. Если при повторном тестировании будет подтвержден уровень 17-гидроксипрогестерона > 200 нг/дл, для участия в исследовании потребуется стимулированный АКТГ уровень 17-гидроксипрогестерона < 1000 нг/дл.
• Аномальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ): Обратите внимание, что пациенты со стабильным и адекватно леченным первичным гипотиреозом, что отражает нормальные значения ТТГ, не будут исключены.
• Гиперпролактинемия: умеренное повышение пролактина может наблюдаться при ГА/СПКЯ, и в этой группе допустимо повышение в пределах 20% от верхней границы нормы.
• Анамнез и/или данные физического осмотра, указывающие на синдром Кушинга, надпочечниковую недостаточность или акромегалию
• Анамнез и/или данные физического осмотра, указывающие на гипогонадотропный гипогонадизм (например, симптомы дефицита эстрогена), включая функциональную гипоталамическую аменорею (на которую может указывать совокупность симптомов, включая ограничительные режимы питания, чрезмерные физические нагрузки, психологический стресс и т. д.)
• Гематокрит < 36% и гемоглобин < 12 г/дл.
• Тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000 клеток/мкл) или лейкопения (общее число лейкоцитов < 4 000 клеток/мкл)
• Предыдущий диагноз диабета, уровень глюкозы натощак > или = 126 мг/дл или гемоглобин A1c > или = 6,5%
• Стойкие аномалии панели печени, за двумя исключениями. Умеренное повышение билирубина допустимо при известном синдроме Жильбера. Кроме того, умеренное повышение уровня трансаминаз может наблюдаться при ожирении/ГА/СПКЯ; следовательно, у таких девочек допустимо повышение в < 1,5 раза от верхней границы нормы.
• Значительная история сердечной или легочной дисфункции (например, известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность, астма, требующая прерывистого системного кортикостероидов и т. д.)
• Снижение функции почек, о чем свидетельствует СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2.
• Личная история рака груди, яичников или эндометрия
• Диагноз любого другого рака и/или лечение в анамнезе (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи), если они не оставались клинически здоровыми (на основании соответствующего наблюдения) в течение пяти лет.
• Аллергия на микронизированный прогестерон в анамнезе.
• Индекс массы тела (ИМТ) для возрастной процентили < 5% (недостаточный вес)
• Из-за большого количества взятой крови подростки-добровольцы с массой тела < 25 кг будут исключены.
• Ограничения на использование других лекарств или методов лечения: За 2 месяца до визита для скрининга и за 3 месяца до начала скрининга нельзя принимать лекарства, которые, как известно, влияют на репродуктивную систему, метаболизм глюкозы, метаболизм липидов или артериальное давление. изучить лекарства. К таким лекарствам относятся оральные контрацептивы, прогестины, метформин, системные глюкокортикоиды, некоторые нейролептики и симпатомиметики/стимуляторы (например, метилфенидат).