Soppressione acuta del progesterone della veglia rispetto alla frequenza del polso dell'ormone luteinizzante del sonno nelle ragazze puberali con e senza iperandrogenismo (CRM003)

Criterio di inclusione:

• Adolescente dalla pubertà medio-tardiva (almeno allo stadio 3 del seno di Tanner, ma non più di 2 anni dopo il menarca)
• Per le ragazze senza iperandrogenismo: concentrazione sierica (calcolata) di testosterone libero all'interno dell'intervallo di riferimento specifico per lo stadio di Tanner e assenza di irsutismo
• Per le ragazze con iperandrogenismo: concentrazione sierica (calcolata) di testosterone libero maggiore dell'intervallo di riferimento specifico per lo stadio di Tanner e/o evidenza inequivocabile di irsutismo
• Buona salute generale (ad eccezione di sovrappeso, obesità, iperandrogenismo e ipotiroidismo adeguatamente trattato)
• In grado e disposto a fornire il consenso informato (adolescenti di età inferiore a 16 anni) e/o il consenso (adolescenti di età superiore a 16 anni; genitori affidatari o tutori di tutti gli adolescenti volontari)
• Disponibilità a evitare rigorosamente la gravidanza con l'uso di metodi non ormonali affidabili durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

• Incapacità/impossibilità di fornire il consenso informato
• Saranno esclusi i maschi (l'iperandrogenismo è unico per le femmine)
• Obesità derivante da una ben definita endocrinopatia o sindrome genetica
• Test di gravidanza positivo o allattamento in corso
• Evidenza di cause non fisiologiche o non-PCOS di iperandrogenismo e/o anovulazione
• Evidenza di virilizzazione (p. es., irsutismo rapidamente progressivo, abbassamento della voce, clitoromegalia)
• Testosterone totale > 150 ng/dl, che suggerisce la possibilità di virilizzazione del tumore ovarico o surrenale
• Elevazione di DHEA-S > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento. Aumenti lievi possono essere osservati nell'HA adolescente e nella PCOS e saranno accettati in questi gruppi.
• 17-idrossiprogesterone al mattino presto > 200 ng/dl misurati nella fase follicolare, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenale congenita (se elevata durante la fase luteinica, il 17-idrossiprogesterone sarà ripetuto durante la fase follicolare). NOTA: se un 17-idrossiprogesterone > 200 ng/dl viene confermato al test ripetuto, sarà richiesto un 17-idrossiprogesterone stimolato con ACTH <1000 ng/dl per la partecipazione allo studio.
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) anormale: si noti che i soggetti con ipotiroidismo primario stabile e adeguatamente trattato, evidenziato da valori normali di TSH, non saranno esclusi.
• Iperprolattinemia: lievi aumenti di prolattina possono essere osservati in HA/PCOS e in questo gruppo saranno accettati aumenti entro il 20% superiori al limite superiore della norma.
• Anamnesi e/o risultati dell'esame obiettivo indicativi di sindrome di Cushing, insufficienza surrenalica o acromegalia
• Anamnesi e/o risultati dell'esame fisico indicativi di ipogonadismo ipogonadotropo (ad esempio, sintomi di carenza di estrogeni) inclusa amenorrea ipotalamica funzionale (che può essere suggerita da una costellazione di sintomi tra cui abitudini alimentari restrittive, esercizio fisico eccessivo, stress psicologico, ecc.)
• Ematocrito < 36% ed emoglobina < 12 g/dl.
• Trombocitopenia grave (piastrine < 50.000 cellule/microlitro) o leucopenia (conta totale dei globuli bianchi < 4.000 cellule/microlitro)
• Precedente diagnosi di diabete, glicemia a digiuno > o = 126 mg/dl o emoglobina A1c > o = 6,5%
• Anomalie persistenti del pannello epatico, con due eccezioni. Lievi aumenti della bilirubina saranno accettati nel contesto della sindrome di Gilbert nota. Inoltre, si possono osservare lievi aumenti delle transaminasi nell'obesità/HA/PCOS; pertanto, in tali ragazze saranno accettate elevazioni < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Storia significativa di disfunzione cardiaca o polmonare (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta, asma che richiede corticosteroidi sistemici intermittenti, ecc.)
• Diminuzione della funzionalità renale evidenziata da GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Una storia personale di cancro al seno, alle ovaie o all'endometrio
• Anamnesi di qualsiasi altra diagnosi e/o trattamento del cancro (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cutaneo a cellule squamose) a meno che non siano rimasti clinicamente liberi da malattia (sulla base di un'adeguata sorveglianza) per cinque anni
• Storia di allergia al progesterone micronizzato.
• Indice di massa corporea (BMI) per percentile di età < 5% (sottopeso)
• A causa della quantità di sangue prelevato, i volontari adolescenti con peso corporeo <25 kg saranno esclusi.
• Restrizioni sull'uso di altri farmaci o trattamenti: nei 2 mesi precedenti la visita di screening e nei 3 mesi precedenti l'inizio della visita di screening non è possibile assumere farmaci noti per influenzare il sistema riproduttivo, il metabolismo del glucosio, il metabolismo dei lipidi o la pressione sanguigna studiare i farmaci. Tali farmaci includono pillole contraccettive orali, progestinici, metformina, glucocorticoidi sistemici, alcuni farmaci antipsicotici e simpaticomimetici/stimolanti (ad esempio, metilfenidato).