Supresión aguda de progesterona de la frecuencia del pulso de la hormona luteinizante de la vigilia frente al sueño en niñas púberes con y sin hiperandrogenismo (CRM003)

Criterios de inclusión:

• Niña adolescente con pubertad media o tardía (al menos estadio 3 de Tanner, pero no más de 2 años después de la menarquia)
• Para niñas sin hiperandrogenismo: concentración sérica de testosterona libre (calculada) dentro del rango de referencia específico de la etapa de Tanner y ausencia de hirsutismo
• Para niñas con hiperandrogenismo: concentración sérica de testosterona libre (calculada) mayor que el rango de referencia específico de la etapa de Tanner y/o evidencia inequívoca de hirsutismo
• Buena salud general (excepto sobrepeso, obesidad, hiperandrogenismo e hipotiroidismo tratado adecuadamente)
• Capaz y dispuesto a proporcionar asentimiento informado (adolescentes menores de 16 años) y/o consentimiento (adolescentes mayores de 16 años; padres con custodia o tutores de todos los adolescentes voluntarios)
• Disposición a evitar estrictamente el embarazo con el uso de métodos no hormonales confiables durante el período de estudio

Criterio de exclusión:

• Incapacidad/incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Se excluirán los hombres (el hiperandrogenismo es exclusivo de las mujeres)
• Obesidad resultante de una endocrinopatía o síndrome genético bien definido
• Prueba de embarazo positiva o lactancia actual
• Evidencia de causas no fisiológicas o no PCOS de hiperandrogenismo y/o anovulación
• Evidencia de virilización (p. ej., hirsutismo rápidamente progresivo, engrosamiento de la voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, lo que sugiere la posibilidad de un tumor virilizante de ovario o suprarrenal
• Elevación de DHEA-S > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia. Se pueden observar elevaciones leves en la HA adolescente y en el SOP, y se aceptarán en estos grupos.
• Temprano en la mañana 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl medida en la fase folicular, lo que sugiere la posibilidad de hiperplasia suprarrenal congénita (si se eleva durante la fase lútea, la 17-hidroxiprogesterona se repetirá durante la fase folicular). NOTA: Si se confirma una 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl en pruebas repetidas, se requerirá una 17-hidroxiprogesterona estimulada con ACTH < 1000 ng/dl para participar en el estudio.
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal: tenga en cuenta que no se excluirán los sujetos con hipotiroidismo primario estable y tratado adecuadamente, reflejado por valores normales de TSH.
• Hiperprolactinemia: se pueden observar elevaciones leves de prolactina en HA/SOP, y en este grupo se aceptarán elevaciones dentro del 20 % por encima del límite superior normal.
• Hallazgos en la anamnesis y/o exploración física sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o acromegalia
• Hallazgos en la historia y/o el examen físico que sugieran hipogonadismo hipogonadotrópico (p. ej., síntomas de deficiencia de estrógenos), incluida la amenorrea hipotalámica funcional (que puede ser sugerida por una constelación de síntomas que incluyen patrones alimentarios restrictivos, ejercicio excesivo, estrés psicológico, etc.)
• Hematocrito < 36% y hemoglobina < 12 g/dl.
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50 000 células/microlitro) o leucopenia (recuento total de glóbulos blancos < 4000 células/microlitro)
• Diagnóstico previo de diabetes, glucosa en ayunas > o = 126 mg/dl, o una hemoglobina A1c > o = 6,5%
• Anomalías persistentes en el panel hepático, con dos excepciones. Se aceptarán elevaciones leves de bilirrubina en el contexto del síndrome de Gilbert conocido. Además, se pueden observar elevaciones leves de las transaminasas en la obesidad/HA/SOP; por lo tanto, en tales niñas se aceptarán elevaciones < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Antecedentes significativos de disfunción cardíaca o pulmonar (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada, asma que requiere corticosteroides sistémicos intermitentes, etc.)
• Disminución de la función renal evidenciada por FG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antecedentes personales de cáncer de mama, de ovario o de endometrio.
• Historial de cualquier otro diagnóstico y/o tratamiento de cáncer (con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas), a menos que hayan permanecido clínicamente libres de enfermedad (basado en la vigilancia adecuada) durante cinco años
• Antecedentes de alergia a la progesterona micronizada.
• Índice de masa corporal (IMC) percentil para la edad < 5 % (bajo peso)
• Debido a la cantidad de sangre que se extrae, se excluirán los voluntarios adolescentes con un peso corporal < 25 kg.
• Restricciones en el uso de otros medicamentos o tratamientos: No se pueden tomar medicamentos que se sabe que afectan el sistema reproductivo, el metabolismo de la glucosa, el metabolismo de los lípidos o la presión arterial en los 2 meses anteriores a la visita de selección y en los 3 meses anteriores al inicio de la estudiar medicamentos. Dichos medicamentos incluyen píldoras anticonceptivas orales, progestágenos, metformina, glucocorticoides sistémicos, algunos medicamentos antipsicóticos y simpaticomiméticos/estimulantes (p. ej., metilfenidato).