Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acute progesterononderdrukking van waak versus slaap Pulsfrequentie van luteïniserend hormoon bij puberale meisjes met en zonder hyperandrogenisme (CRM003)

30 juli 2025 bijgewerkt door: Christine Burt Solorzano, University of Virginia

Studie ter beoordeling van acute progesterononderdrukking van waak versus slaap Pulsfrequentie van luteïniserend hormoon bij puberale meisjes met en zonder hyperandrogenisme

Het doel van deze studie is tweeledig. (1) We zullen bepalen of progesteron (P4) bij meisjes van midden tot laat in de puberteit zonder hyperandrogenisme (HA) de frequentie van het wakkere luteïniserend hormoon (LH) acuut in grotere mate verlaagt dan de slaap-geassocieerde LH-frequentie. (2) We zullen bepalen of P4 bij midden- tot late puberteitsmeisjes met HA de LH-frequentie tijdens het ontwaken in mindere mate acuut zal onderdrukken dan bij meisjes zonder HA.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde cross-over studie om de volgende hypothesen te testen: (1) Bij normale midden- tot late puberteitsmeisjes zonder hyperandrogenisme (HA), onderdrukt progesteron acuut de LH-pulsfrequentie tijdens het ontwaken meer dan slaap-geassocieerde LH pulsfrequentie; en (2) in vergelijking met normale mid- tot late puberale meisjes zonder HA, is de acute progesterononderdrukking van de wakkere LH-pulsfrequentie verstoord bij mid- tot late puberale meisjes met HA. Er zullen onderzoeken worden uitgevoerd bij meisjes van midden tot laat in de puberteit (minstens Tanner-borststadium 3 maar niet meer dan 2 jaar na de menarche). Onderwerpen zullen twee opnames van 18 uur in de Clinical Research Unit (CRU) voltooien in afzonderlijke menstruatiecycli. Onmiddellijk voor en tijdens de eerste CRU-opname wordt oraal gemicroniseerd progesteron (0,8 mg/kg/dosis) of placebo (gerandomiseerd) gegeven om 07.00, 15.00, 23.00 en 07.00 uur. Tijdens de CRU-opname wordt elke 10 minuten bloed afgenomen via een intraveneuze katheter van 18.00 tot 12.00 uur. Dit zal een volledige karakterisering van pulserende LH-secretie mogelijk maken naast andere hormoonmetingen. Een tweede CRU-opname (minstens 2 maanden later uitgevoerd gezien de limieten voor bloedafname) zal identiek zijn aan de eerste, behalve dat placebo zal worden ingewisseld voor progesteron of vice versa (kruising van de behandeling). Het primaire eindpunt is de LH-pulsfrequentie tijdens het wakker zijn. (LH-pulsfrequentie tijdens de slaap is een belangrijk secundair eindpunt.) Resultaten bij puberale meisjes zonder HA zijn onlangs gepubliceerd (Kim et al, J Clin Endocrinol Metab 2018;103:1112-1121). Gegevens van meisjes met HA zullen worden vergeleken met recent gepubliceerde resultaten bij meisjes zonder HA. De gemiddelde LH-pulsfrequentie tijdens het ontwaken zal worden geanalyseerd via een hiërarchisch lineair gemengd model (HLMM). HA-status (HA versus niet-HA), slaapstatus (waken versus slapen) en behandeling (progesteron versus placebo) vertegenwoordigen vaste effecten, samen met alle bijbehorende interacties. Willekeurige effecten zullen worden gebruikt om de hiërarchische variantie-covariantiestructuur van het crossover-onderzoeksontwerp te verklaren. Met betrekking tot het testen van hypothesen, zal de associatie tussen HA-status en wake LH-pulsfrequentie worden geëvalueerd via lineaire contrasten van HLMM kleinste kwadratenpulsfrequentiemiddelen. De differentiële impact van exogeen progesteron op de wake LH-pulsfrequentie bij puberale meisjes met en zonder HA (primaire analyse) zal via dezelfde testmethode worden geëvalueerd. Met behulp van gepubliceerde en voorlopige gegevens hebben we vastgesteld dat, als 16 pubermeisjes met HA beide opnames voltooien, we ten minste 80% kans zouden moeten hebben om een ​​differentieel effect van 0,2 puls/uur van P4 op de LH-pulsfrequentie tussen de HA en de wake te detecteren. niet-HA-groepen met een tweezijdig fout-positief afwijzingspercentage van niet meer dan 0,05.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
36

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Werving
        • University of Virginia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher McCartney, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Adolescent meisje van midden tot late puberteit (minstens Tanner-borststadium 3, maar niet meer dan 2 jaar na de menarche)
  • Voor meisjes zonder hyperandrogenisme: serum (berekende) vrije testosteronconcentratie binnen het Tanner-stadiumspecifieke referentiebereik en de afwezigheid van hirsutisme
  • Voor meisjes met hyperandrogenisme: serum (berekende) vrije testosteronconcentratie hoger dan het Tanner-stadiumspecifieke referentiebereik en/of ondubbelzinnig bewijs voor hirsutisme
  • Algemene goede gezondheid (met uitzondering van overgewicht, obesitas, hyperandrogenisme en adequaat behandelde hypothyreoïdie)
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven (adolescenten jonger dan 16 jaar) en/of toestemming (adolescenten ouder dan 16 jaar; verzorgende ouders of voogden van alle adolescente vrijwilligers)
  • Bereid om zwangerschap strikt te vermijden door gebruik te maken van betrouwbare niet-hormonale methodes tijdens de studieperiode

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Mannetjes worden uitgesloten (hyperandrogenisme is uniek voor vrouwtjes)
  • Obesitas als gevolg van een goed gedefinieerde endocrinopathie of genetisch syndroom
  • Positieve zwangerschapstest of huidige lactatie
  • Bewijs voor niet-fysiologische of niet-PCOS-oorzaken van hyperandrogenisme en/of anovulatie
  • Bewijs van virilisatie (bijvoorbeeld snel voortschrijdend hirsutisme, verdieping van de stem, clitoromegalie)
  • Totaal testosteron> 150 ng / dl, wat de mogelijkheid suggereert van viriliserende eierstok- of bijniertumor
  • DHEA-S elevatie > 1,5 keer de bovenste referentiebereiklimiet. Milde verhogingen kunnen worden waargenomen bij HA bij adolescenten en bij PCOS, en zullen in deze groepen worden geaccepteerd.
  • Vroeg in de ochtend 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl gemeten in de folliculaire fase, wat wijst op de mogelijkheid van congenitale bijnierhyperplasie (indien verhoogd tijdens de luteale fase, zal de 17-hydroxyprogesteron worden herhaald tijdens de folliculaire fase). OPMERKING: Als een 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl wordt bevestigd bij herhaald testen, is een door ACTH gestimuleerd 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl vereist voor deelname aan het onderzoek.
  • Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH): Houd er rekening mee dat proefpersonen met stabiele en adequaat behandelde primaire hypothyreoïdie, weerspiegeld in normale TSH-waarden, niet zullen worden uitgesloten.
  • Hyperprolactinemie: Milde prolactineverhogingen kunnen worden waargenomen bij HA/PCOS, en verhogingen binnen 20% hoger dan de bovengrens van normaal worden in deze groep geaccepteerd.
  • Geschiedenis en / of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op het syndroom van Cushing, bijnierinsufficiëntie of acromegalie
  • Geschiedenis en/of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op hypogonadotroop hypogonadisme (bijv. Symptomen van oestrogeendeficiëntie) waaronder functionele hypothalamische amenorroe (wat kan worden gesuggereerd door een constellatie van symptomen, waaronder beperkende eetpatronen, overmatige lichaamsbeweging, psychologische stress, enz.)
  • Hematocriet < 36% en hemoglobine < 12 g/dl.
  • Ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000 cellen/microliter) of leukopenie (totaal aantal witte bloedcellen < 4.000 cellen/microliter)
  • Eerdere diagnose van diabetes, nuchtere glucose > of = 126 mg/dl, of een hemoglobine A1c > of = 6,5%
  • Aanhoudende leverpaneelafwijkingen, met twee uitzonderingen. Milde verhogingen van bilirubine worden geaccepteerd in de setting van het bekende syndroom van Gilbert. Ook kunnen milde transaminaseverhogingen worden waargenomen bij obesitas/HA/PCOS; daarom worden verhogingen < 1,5 keer de bovengrens van normaal geaccepteerd bij dergelijke meisjes.
  • Significante voorgeschiedenis van hart- of longdisfunctie (bijv. bekend of vermoed congestief hartfalen, astma waarvoor intermitterende systemische corticosteroïden nodig zijn, enz.)
  • Verminderde nierfunctie blijkt uit GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Een persoonlijke geschiedenis van borst-, eierstok- of endometriumkanker
  • Geschiedenis van enige andere kankerdiagnose en/of -behandeling (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij deze gedurende vijf jaar klinisch ziektevrij zijn gebleven (gebaseerd op passend toezicht)
  • Geschiedenis van allergie voor gemicroniseerd progesteron.
  • Body mass index (BMI)-voor-leeftijd percentiel < 5% (ondergewicht)
  • Vanwege de hoeveelheid bloed die wordt afgenomen, worden adolescente vrijwilligers met een lichaamsgewicht < 25 kg uitgesloten.
  • Beperkingen op het gebruik van andere geneesmiddelen of behandelingen: in de 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en in de 3 maanden voorafgaand aan het medicijnen bestuderen. Dergelijke medicijnen omvatten orale anticonceptiepillen, progestagenen, metformine, systemische glucocorticoïden, sommige antipsychotica en sympathicomimetica/stimulantia (bijv. Methylfenidaat).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Gemicroniseerde progesteronsuspensie
Gemicroniseerd progesteron 0,8 mg/kg om 07.00, 15.00, 23.00 en 07.00 uur. Progesteron is een natuurlijk hormoon.
Geneesmiddel: Gemicroniseerde progesteronsuspensie
Gemicroniseerd progesteron 0,8 mg/kg om 07.00, 15.00, 23.00 en 07.00 uur. Progesteron is een natuurlijk hormoon.
Andere namen:
  • Progesteron
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo bevat alleen inerte ingrediënten en heeft naar verwachting geen directe fysiologische effecten.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo bevat alleen inerte ingrediënten en heeft naar verwachting geen directe fysiologische effecten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Luteïniserend hormoon (LH) pulsfrequentie
Tijdsspanne: Tijdens de eerste CRU-opname en tijdens de tweede CRU-opname (die minimaal 2 maanden na de eerste plaatsvindt)
LH-pulsfrequentie terwijl u wakker bent vs. terwijl u slaapt
Tijdens de eerste CRU-opname en tijdens de tweede CRU-opname (die minimaal 2 maanden na de eerste plaatsvindt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University of Virginia

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Christine M Burt Solorzano, MD, University of Virginia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 juni 2008

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
23 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 juni 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
26 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
5 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
30 juli 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 13717

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van deze studie zullen worden gedeponeerd in de NICHD Data and Specimen Hub "DASH". We zullen ook onbewerkte onderzoeksgegevens (geanonimiseerd) verstrekken als aanvullend materiaal in manuscripten (zie bijvoorbeeld Kim SH, et al. Progesteron-gemedieerde remming van de GnRH-pulsgenerator: differentiële gevoeligheid als functie van de slaapstatus. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 1112-1121 [PMCID in behandeling]).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen