Supressão aguda de progesterona da frequência de pulso do hormônio luteinizante em vigília versus sono em meninas púberes com e sem hiperandrogenismo (CRM003)

Critério de inclusão:

• Adolescente do meio para o final da puberdade (pelo menos estágio 3 da mama de Tanner, mas não mais do que 2 anos após a menarca)
• Para meninas sem hiperandrogenismo: concentração sérica (calculada) de testosterona livre dentro da faixa de referência específica do estágio de Tanner e ausência de hirsutismo
• Para meninas com hiperandrogenismo: concentração sérica (calculada) de testosterona livre maior que a faixa de referência específica do estágio de Tanner e/ou evidência inequívoca de hirsutismo
• Boa saúde geral (exceto sobrepeso, obesidade, hiperandrogenismo e hipotireoidismo adequadamente tratado)
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado (adolescentes com menos de 16 anos) e/ou consentimento (adolescentes com mais de 16 anos de idade; pais ou responsáveis ​​legais de todos os adolescentes voluntários)
• Disposto a evitar estritamente a gravidez com o uso de métodos não hormonais confiáveis ​​durante o período do estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade/incapacidade de fornecer consentimento informado
• Os homens serão excluídos (o hiperandrogenismo é exclusivo das mulheres)
• Obesidade resultante de uma endocrinopatia bem definida ou síndrome genética
• Teste de gravidez positivo ou lactação atual
• Evidência de causas não fisiológicas ou não SOP de hiperandrogenismo e/ou anovulação
• Evidência de virilização (por exemplo, hirsutismo rapidamente progressivo, engrossamento da voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, o que sugere a possibilidade de tumor ovariano ou adrenal virilizante
• Elevação de DHEA-S > 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência. Elevações leves podem ser observadas em adolescentes com HA e na SOP e serão aceitas nesses grupos.
• 17-hidroxiprogesterona matinal > 200 ng/dl medida na fase folicular, o que sugere a possibilidade de hiperplasia adrenal congênita (se elevada na fase lútea, a 17-hidroxiprogesterona se repetirá na fase folicular). OBSERVAÇÃO: Se 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl for confirmada em testes repetidos, uma 17-hidroxiprogesterona estimulada por ACTH < 1.000 ng/dl será necessária para a participação no estudo.
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormal: Observe que os indivíduos com hipotireoidismo primário estável e adequadamente tratado, refletido por valores normais de TSH, não serão excluídos.
• Hiperprolactinemia: Elevações leves de prolactina podem ser observadas em HA/SOP, e elevações 20% acima do limite superior do normal serão aceitas neste grupo.
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou acromegalia
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de hipogonadismo hipogonadotrófico (por exemplo, sintomas de deficiência de estrogênio), incluindo amenorreia hipotalâmica funcional (que pode ser sugerida por uma constelação de sintomas, incluindo padrões alimentares restritivos, exercício excessivo, estresse psicológico, etc.)
• Hematócrito < 36% e hemoglobina < 12 g/dl.
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50.000 células/microlitro) ou leucopenia (contagem total de leucócitos < 4.000 células/microlitro)
• Diagnóstico prévio de diabetes, glicemia de jejum > ou = 126 mg/dl, ou hemoglobina A1c > ou = 6,5%
• Anormalidades persistentes do painel hepático, com duas exceções. Elevações leves de bilirrubina serão aceitas no cenário da conhecida síndrome de Gilbert. Além disso, elevações leves das transaminases podem ser observadas na obesidade/HA/SOP; portanto, elevações < 1,5 vezes o limite superior do normal serão aceitas nessas meninas.
• História significativa de disfunção cardíaca ou pulmonar (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita, asma que requer corticosteroides sistêmicos intermitentes, etc.)
• Função renal diminuída evidenciada por TFG < 60 ml/min/1,73m2
• Uma história pessoal de câncer de mama, ovário ou endométrio
• Histórico de qualquer outro diagnóstico e/ou tratamento de câncer (com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele), a menos que tenham permanecido clinicamente livres de doença (com base em vigilância adequada) por cinco anos
• História de alergia à progesterona micronizada.
• Índice de massa corporal (IMC) para percentil de idade < 5% (abaixo do peso)
• Devido à quantidade de sangue coletado, serão excluídos voluntários adolescentes com peso corporal < 25 kg.
• Restrições ao uso de outros medicamentos ou tratamentos: Nenhum medicamento conhecido por afetar o sistema reprodutivo, o metabolismo da glicose, o metabolismo lipídico ou a pressão arterial pode ser tomado nos 2 meses anteriores à visita de triagem e nos 3 meses anteriores ao início do estudar medicamentos. Tais medicamentos incluem pílulas anticoncepcionais orais, progestágenos, metformina, glicocorticóides sistêmicos, alguns medicamentos antipsicóticos e simpatomiméticos/estimulantes (por exemplo, metilfenidato).