QUILT-2.022 NANT-008 in Kombination mit 5-Fluorouracil, Bevacizumab, Leucovorin und Oxaliplatin bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Das männliche oder weibliche Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) zwischen ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die relevanten IRB- oder IEC-Richtlinien erfüllt.
3. Histologisch gesichertes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
5. Mindestens 1 messbare Läsion und/oder nicht messbare Erkrankung haben, die gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar ist.
6. Keine vorherige Behandlung außer einer Strahlentherapie zur symptomatischen Schmerzlinderung erhalten haben.
7. Abklingen aller toxischen Nebenwirkungen vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe auf CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie.
8. Muss bereit sein, Blutproben vor und nach der Behandlung für explorative Analysen bereitzustellen.
9. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
10. Muss nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung über eine aktuelle FFPE-Tumorbiopsie verfügen und bereit sein, die Probe für die Analyse des molekularen Tumorprofils freizugeben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen.
11. Zustimmung zu einer wirksamen Empfängnisverhütung (sowohl männliche als auch weibliche Probanden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht).
12. Muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie über einen stabilen, funktionierenden Stent verfügen (Metallstents werden gemäß den NCCN-Richtlinien bevorzugt), wenn der Proband zuvor eine Gallen- oder Pankreasgangobstruktion hatte, die eine Stentplatzierung erfordert.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer früheren systemischen Chemotherapie oder Prüftherapie.
2. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen oder Hirnmetastasen außer: kontrolliertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom; Vorgeschichte von In-situ-Krebs (z. B. Brustkrebs, Melanom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs) und > 5 Jahre ohne Anzeichen einer Krankheit; Prostatakrebs in der Vorgeschichte, der nicht unter aktiver systemischer Behandlung steht (außer Hormontherapie) und mit nicht nachweisbarem PSA (< 0,2 ng/ml).

3. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3.500 Zellen/mm3
   2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3.
   3. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
   4. Hämoglobin < 9 g/dl.
   5. Gesamtbilirubin größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) zum Zeitpunkt der Einschreibung; es sei denn, das Subjekt hat eine Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms.
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   7. Alkalische Phosphatasespiegel > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
   8. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
   9. International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 × ULN.
4. Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1 basierend auf NCI CTCAE V4.03.
5. Polymorphismus des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Gens (DPYD*2A) (muss vor Aufnahme getestet werden).
6. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
7. Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
8. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, außer einer diagnostischen Operation (dh einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose zu erhalten, ohne ein Organ zu entfernen), oder die Operationswunde ist nicht vollständig verheilt.
9. Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen (z. B. Lupus, Sklerodermie, Arteritis nodosa).
10. Nachweis von Magengeschwüren, Magen-Darm-Fisteln und Magen-Darm-Perforationen.
11. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, Vorgeschichte von langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder multiplen Allergien, die sie nach Ansicht des Ermittlers einem erhöhten Risiko einer interstitiellen Pneumonitis aussetzen können.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
13. Kürzlich aufgetretene klinisch signifikante Hämoptyse.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
15. Schwangere und stillende Frauen.
16. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
17. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol und Grapefruit-Produkte) oder starker CYP3A4-Induktoren (einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin). , Rifapentin, Phenobarbital und Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
18. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken CYP2C8-Inhibitors (Gemfibrozil) oder eines mäßigen CYP2C8-Induktors (Rifampin) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.