Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Chemotherapie plus Apatinib als Zweitlinientherapie bei metastasiertem Darmkrebs (XHZL)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes inoperables kolorektales Adenokarzinom, ausgenommen Wurmfortsatzkrebs und Analkanalkrebs
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
3. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-1
4. Schriftliche Einverständniserklärung vor studienspezifischen Screening-Verfahren
5. Lebenserwartung von mindestens 90 Tagen
6. Abbruch der Erstlinien-Chemotherapie (unabhängig davon, ob sie molekular zielgerichtete Medikamente enthält) bei metastasiertem Darmkrebs aufgrund unerträglicher Toxizität oder fortschreitender Erkrankung oder eines Rückfalls innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis der adjuvanten Chemotherapie
7. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung ermittelt wurden (ausgenommen Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Labortest Bluttransfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten haben) Neutrophilenzahl: ≥1500/mm3 Thrombozytenzahl: ≥10,0 x 104/mm3 Hämoglobin : ≥9,0 g/dL Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IU/L (≤200 IU/I, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL
8. Messbare oder nicht messbare Krankheit basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
9. Angemessene Gerinnungsfunktion [International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)). Teilnehmer, die eine Antikoagulation in voller Dosis erhalten, müssen eine stabile Antikoagulanzientherapie erhalten und bei oraler Antikoagulation einen INR ≤ 3 haben und keine klinisch signifikanten aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen
10. Die Einwilligung zur Bereitstellung einer historischen Darmkrebs-Gewebeprobe zur Beurteilung von Biomarkern und der Tumorgewebeprobe liegt vor
11. Fähigkeit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Zeitraum von <5 Jahren (außer kurativ behandeltem kutanem Basalzellkarzinom, kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und gastroenterologischem Krebs, dessen Heilung durch endoskopische Schleimhautresektion bestätigt wurde)
2. Bei massivem Pleuraerguss oder Aszites, der einen Eingriff erfordert
3. Radiologischer Nachweis eines Hirntumors oder von Hirnmetastasen
4. Aktive Infektion einschließlich Hepatitis
5. Eine der folgenden Komplikationen: i) Magen-Darm-Blutungen oder gastrointestinale Obstruktion (einschließlich paralytischer Ileus) ii) symptomatische Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz) iii) interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose iv) unkontrollierter Diabetes mellitus v) unkontrolliert Durchfall (der trotz angemessener Therapie die täglichen Aktivitäten beeinträchtigt)
6. Eine der folgenden Krankengeschichten: Myokardinfarkt: Vorgeschichte einer Episode innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder zwei oder mehr lebenslanger Episoden i) Schwere Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente ii) Vorgeschichte einer Nebenwirkung auf Fluoropyrimidine, die auf einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel hindeutet
7. Schwangere oder stillende Frauen sowie Männer und Frauen, die keine Verhütungsmittel anwenden möchten
8. Psychiatrische Behinderung, die die Einhaltung der Studie verhindern würde
9. Andernfalls wird vom Prüfer festgestellt, dass sie für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind
10. Gleichzeitige Magen-Darm-Perforation oder Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation 1 Jahr vor der Einschreibung
11. Vorgeschichte einer Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb eines Monats vor der Einschreibung.
12. Vorgeschichte einer Laparotomie, Thorakotomie oder Darmresektion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
13. Nicht verheilte Wunde (außer Nahtwunden durch Implantation eines zentralvenösen Ports), Magen-Darm-Geschwür oder traumatische Fraktur
14. Aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb eines Jahres) Thromboembolie oder zerebrovaskuläre Erkrankung
15. Sie erhalten oder benötigen derzeit eine Antikoagulationstherapie (> 325 mg/Tag Aspirin)
16. Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Gerinnungsfaktoranomalie (INR ≥ 1,5 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
17. Unkontrollierter Bluthochdruck
18. Urinmessstab für Proteinurie >+2