Estudio de seguridad y eficacia de la quimioterapia más apatinib como terapia de segunda línea en el cáncer colorrectal metastásico (XHZL)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal inoperable histológicamente confirmado, excluyendo cáncer de apéndice vermiforme y cáncer de canal anal
2. Edad ≥18 años al momento del consentimiento informado
3. Estado funcional (PS) ECOG de 0-1
4. Consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
5. Esperanza de vida de al menos 90 días.
6. Retiro de la quimioterapia de primera línea (independientemente de que contenga medicamentos de orientación molecular) para el cáncer colorrectal metastásico debido a una toxicidad intolerable o enfermedad progresiva, o recaída dentro de los 180 días posteriores a la última dosis de quimioterapia adyuvante.
7. Función adecuada de los órganos según los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (excluidos los pacientes que recibieron transfusiones de sangre o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio) Recuento de neutrófilos: ≥1500/mm3 Recuento de plaquetas: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobina : ≥9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 UI/L (≤200 UI/I si hay metástasis hepáticas presentes) Creatinina sérica: ≤1,5 ​​mg/dL
8. Enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1)
9. Función de coagulación adecuada [Relación Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​y Tiempo de Tromboplastina Parcial (PTT) o PTT activado (aPTT) ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (LSN)). Los participantes que reciben anticoagulación en dosis completa deben recibir una dosis estable de terapia anticoagulante y, si reciben anticoagulación oral, deben tener un INR ≤3 y no tener hemorragia activa clínicamente significativa ni ninguna condición patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia.
10. Se encuentra disponible el consentimiento para proporcionar una muestra histórica de tejido de cáncer colorrectal para la evaluación de biomarcadores y la muestra de tejido tumoral.
11. Capacidad para proporcionar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas con un intervalo libre de enfermedad <5 años (distintas del carcinoma cutáneo de células basales tratado curativamente, el carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente y el cáncer gastroenterológico cuya curación se haya confirmado mediante resección endoscópica de la mucosa)
2. Con derrame pleural masivo o ascitis que requieran intervención.
3. Evidencia radiológica de tumor cerebral o metástasis cerebrales.
4. Infección activa incluyendo hepatitis.
5. Cualquiera de las siguientes complicaciones: i) Sangrado gastrointestinal u obstrucción gastrointestinal (incluido íleo paralítico) ii) Enfermedad cardíaca sintomática (incluida angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca) iii) Neumonía intersticial o fibrosis pulmonar iv) Diabetes mellitus no controlada v) No controlada diarrea (que interfiere con las actividades diarias a pesar de la terapia adecuada)
6. Cualquiera de los siguientes antecedentes médicos: Infarto de miocardio: Antecedentes de un episodio dentro del año anterior a la inscripción o dos o más episodios en la vida i) Hipersensibilidad grave a cualquiera de los fármacos del estudio ii) Antecedentes de reacciones adversas a las fluoropirimidinas que sugieran una deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
7. Mujeres embarazadas o lactantes, y hombres y mujeres que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos.
8. Discapacidad psiquiátrica que impediría el cumplimiento del estudio.
9. De lo contrario, el investigador lo determina como inadecuado para participar en el estudio.
10. Perforación gastrointestinal concurrente o antecedentes de perforación gastrointestinal 1 año antes de la inscripción.
11. Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ Grado 2 (definida como sangre de color rojo brillante de al menos 2,5 ml) dentro del mes anterior a la inscripción.
12. Antecedentes de laparotomía, toracotomía o resección intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
13. Herida no cicatrizada (excepto heridas de sutura debidas a la implantación de un puerto venoso central), úlcera gastrointestinal o fractura traumática.
14. Tromboembolismo o enfermedad cerebrovascular actual o reciente (dentro de 1 año)
15. Actualmente recibe o requiere terapia anticoagulante (> 325 mg/día de aspirina)
16. Diátesis hemorrágica, coagulopatía o anomalía del factor de coagulación (INR ≥1,5 en los 14 días anteriores a la inscripción)
17. Hipertensión no controlada
18. Tira reactiva de orina para proteinuria >+2