Strahlentherapie in Kombination mit Durvalumab für Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histopathologischer oder zytologischer Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (PDAC) oder Verdacht auf Malignität pro Pathologie, die gemäß den NCCN-Richtlinien oder nach Bewertung durch eine multidisziplinäre Gruppe von Ärzten als BR oder LA PDAC gilt.
• Die Patienten müssen FOLFIRINOX 3-6 Monate vor der Einschreibung mit mindestens stabiler Erkrankung durch Restaging-Bildgebung erhalten haben.

Hinweis: Von FOLFIRINOX-Dosismodifikationen abgeleitete SOC-Behandlungsschemata sind akzeptabel.

Um die potenzielle Wirksamkeit zu maximieren, wird zwischen dem Abschluss der SOC-Chemotherapie (FOLFIRINOX) und dem Beginn der Studienbehandlung (Durvalumab) eine Behandlungspause von höchstens 6 Wochen empfohlen.

• Alter ≥ 18 Jahre
• Körpergewicht >30kg
• ECOG 0-2

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 K/mcL
  • Blutplättchen ≥75 K/mcl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ODER Kreatinin-Clearance ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts ODER > 40 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem Normalwert.

Hinweis: Patienten mit Gallenstent sind geeignet, sofern alle anderen Einschlusskriterien erfüllt sind.

• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung von Durvalumab oder Nachweis eines postmenopausalen Status. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen haben.
• Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab Tag 1 bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des/der Prüfpräparate/s eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer der Studie und der Auswaschphase keine sexuellen Aktivitäten auszuüben; jedoch sind gelegentliche Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, in diesen Zeiträumen auf eine Samenspende zu verzichten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Studienbehandlung, geplante Bewertungen und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

  °Bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung für 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten.

• Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Patienten, die zuvor eine Krebsbehandlung erhalten haben oder derzeit eine andere Krebsbehandlung für ihre Krankheit erhalten als die Chemotherapie, wie im Protokoll vorgeschrieben.
• Frauen, die stillen.
• Jegliche klinisch signifikante, nicht behobene Toxizität > CTCAE-Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und Laborwerten, die in den Einschlusskriterien definiert sind.
• Patienten mit einer Neuropathie Grad ≥ 2 werden nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen
• Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden
• Patienten, die derzeit andere Prüfpräparate zur therapeutischen Behandlung ihrer primären Krebserkrankung erhalten.
• Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab oder einer anderen Immuntherapie.
• Bekannte metastatische Erkrankung.
• Größere chirurgische Eingriffe basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Patienten können sich jederzeit einer Staging-Laparoskopie, PTC-Platzierung, ERCP usw. unterziehen, was die Studienbehandlung nicht beeinträchtigen sollte.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Durvalumab zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die außerhalb der Aufnahmezentren einer Strahlenbehandlung unterzogen werden.
• Patienten mit offener transmuraler makroskopischer Invasion des Zwölffingerdarms durch einen Tumor, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis, Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, Zöliakie, Reizdarmsyndrom oder anderen schweren chronischen Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall); systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis; Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.) innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind: Patienten mit Vitiligo oder Alopezie. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind, oder Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordern
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung, außer bei Chemotherapie.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die die Verwendung von Immunsuppressiva erfordert.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Durvalumab.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß den örtlichen Gepflogenheiten umfasst), aktive Blutungsdiathesen, Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper).

• Patient mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C).

  • Ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) wird durch ein bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis definiert. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern und das Fehlen von HBsAg und PCR-negativ) sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Patienten mit makroskopischer Invasion der Darm- oder Magensubmukosa durch einen primären Pankreastumor, wie durch PI bestimmt.