Radioterapia w połączeniu z durwalumabem u osób z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem histopatologicznym lub cytologicznym gruczolakoraka trzustki (PDAC) lub z podejrzeniem nowotworu złośliwego na podstawie patologii, która została uznana za BR lub LA PDAC zgodnie z wytycznymi NCCN lub po ocenie przeprowadzonej przez multidyscyplinarną grupę lekarzy.
• Pacjenci musieli otrzymywać FOLFIRINOX przez 3-6 miesięcy przed włączeniem do badania, u których choroba była co najmniej stabilna na podstawie ponownego obrazowania.

Uwaga: schemat leczenia SOC wywodzący się z modyfikacji dawki FOLFIRINOX jest dopuszczalny.

Aby zmaksymalizować potencjalną skuteczność, zaleca się nie więcej niż 6-tygodniową przerwę w leczeniu między zakończeniem chemioterapii SOC (FOLFIRINOX) a rozpoczęciem leczenia badanego (durwalumab).

• Wiek ≥ 18 lat
• Masa ciała >30kg
• ECOG 0-2

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​K/ml
  • Płytki krwi ≥75 K/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT) i ALT(SGPT) ≤ 2,5 X GGN
  • Kreatynina LUB klirens kreatyniny ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy LUB > 40 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy.

Uwaga: Pacjenci ze stentem dróg żółciowych kwalifikują się pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów włączenia.

• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) w ciągu 30 dni od podania durwalumabu lub dowód na stan pomenopauzalny. Kobiety zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (obustronnej resekcji jajników lub histerektomii).
• Niesterylizowani uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od dnia 1 do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu(ów). Nieuczestniczenie w aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wymywania leku jest dopuszczalną praktyką; jednakże okazjonalna abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej muszą być chętni do powstrzymania się od dawstwa nasienia w tych okresach.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody.
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, w tym leczenia badanego leku, zaplanowanych ocen i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  ° Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej aktywnej choroby przez 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i z niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu.

• Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwnowotworowo lub obecnie otrzymują leczenie przeciwnowotworowe z powodu swojej choroby inne niż chemioterapia zgodnie z protokołem.
• Kobiety karmiące piersią.
• Każda klinicznie istotna, nierozwiązana toksyczność > stopnia 2 wg CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2 zostaną włączeni według uznania badacza
• Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni według uznania badacza
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne badane leki w celu leczenia pierwotnego raka.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym Durwalumabem lub inną immunoterapią.
• Znana choroba przerzutowa.
• Poważne zabiegi chirurgiczne oparte na ocenie klinicznej badacza w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci mogą zostać poddani laparoskopii oceny stopnia zaawansowania, umieszczeniu PTC, ECPW itp. w dowolnym momencie, co nie powinno kolidować z badanym leczeniem.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do durwalumabu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci poddawani radioterapii poza ośrodkami rekrutacyjnymi.
• Pacjenci z jawną przezścienną makroskopową inwazją dwunastnicy przez guz, zgodnie z ustaleniami badacza prowadzącego.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, celiakia, zespół jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką); toczeń rumieniowaty układowy; Zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń; choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Wyjątki od tego kryterium stanowią: Pacjenci z bielactwem lub łysieniem. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną hormonalną substytucją lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem chemioterapii.
• Historia przeszczepu narządu wymagającego zastosowania leków immunosupresyjnych.
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed otrzymaniem durwalumabu.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalnymi praktykami), czynna skaza krwotoczna, wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2).

• Pacjent ze znanym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).

  • Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) jest definiowany przez znany pozytywny wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i brak HBsAg i wynik PCR ujemny).
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Pacjenci z makroskopową inwazją jelita lub błony podśluzowej żołądka przez pierwotnego guza trzustki, co określono metodą PI.