Radioterapia in combinazione con Durvalumab per le persone con cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istopatologica o citologica di adenocarcinoma del pancreas (PDAC), o sospetto di malignità per patologia, che è considerato BR o LA PDAC secondo le linee guida del NCCN o in seguito a valutazione da parte di un gruppo multidisciplinare di medici.
• I pazienti devono aver ricevuto FOLFIRINOX per 3-6 mesi prima dell'arruolamento con malattia almeno stabile mediante ristadiazione dell'imaging.

Nota: il regime di trattamento SOC derivato dalle modifiche della dose di FOLFIRINOX è accettabile.

Per massimizzare l'efficacia potenziale, non è raccomandata un'interruzione del trattamento superiore a 6 settimane tra il completamento della chemioterapia SOC (FOLFIRINOX) e l'inizio del trattamento in studio (durvalumab).

• Età ≥ 18 anni
• Peso corporeo >30 kg
• ECOG 0-2

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Piastrine ≥75 K/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinina OPPURE clearance della creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma OPPURE > 40 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma.

Nota: i pazienti con stent biliare sono idonei a condizione che tutti gli altri criteri di inclusione siano soddisfatti.

• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile (WOCBP) entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab o evidenza di stato post-menopausale. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
• I partecipanti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del prodotto o dei prodotti sperimentali. Non impegnarsi in attività sessuali per la durata totale dello studio e il periodo di sospensione della droga è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza occasionale, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questi periodi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo compreso il trattamento in studio, le valutazioni programmate e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  °Malignità trattata con intento curativo senza malattia attiva nota per 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio e basso rischio potenziale di recidiva.

• Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento antitumorale o stanno attualmente ricevendo un trattamento antitumorale per la loro malattia diverso dalla chemioterapia come previsto dal protocollo.
• Donne che allattano.
• Qualsiasi tossicità clinicamente significativa e irrisolta >CTCAE grado 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
• I pazienti con neuropatia di grado ≥ 2 saranno inclusi a discrezione dello sperimentatore
• I pazienti con tossicità irreversibile per la quale non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi a discrezione del ricercatore
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali per il trattamento terapeutico del loro cancro primario.
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso Durvalumab o altra immunoterapia.
• Malattia metastatica nota.
• Procedure chirurgiche maggiori basate sul giudizio clinico dello sperimentatore entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I pazienti possono sottoporsi a laparoscopia di stadiazione, posizionamento PTC, ERCP, ecc. in qualsiasi momento, il che non dovrebbe interferire con il trattamento in studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a durvalumab.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia polmonare interstiziale, polmonite, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti che stanno ricevendo radioterapia al di fuori dei centri di registrazione.
• Pazienti con franca invasione macroscopica transmurale del duodeno da parte del tumore come determinato dal ricercatore del trattamento.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (incluse malattie infiammatorie intestinali [ad es. Colite, morbo di Crohn], diverticolite ad eccezione di diverticolosi, celiachia, sindrome dell'intestino irritabile o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea); lupus eritematoso sistemico; Sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite; morbo di Graves; artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: Pazienti con vitiligine o alopecia. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con terapia ormonale sostitutiva o psoriasi che non richiede trattamento sistemico
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima del trattamento, ad eccezione della chemioterapia.
• Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di agenti immunosoppressori.
• Storia di immunodeficienza primaria attiva.
• Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della somministrazione di durvalumab.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con le pratiche locali), diatesi emorragica attiva, epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'HBV), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi).

• Paziente con epatite attiva nota (es. epatite B o C).

  • Il virus attivo dell'epatite B (HBV) è definito da un risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B e assenza di HBsAg e PCR negativi).
  • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Pazienti con invasione macroscopica dell'intestino o della sottomucosa dello stomaco da parte di tumore pancreatico primario come determinato da PI.