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Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SYNB1020

11. Mai 2021 aktualisiert von: Synlogic

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SYNB1020 bei Patienten mit Leberinsuffizienz und Zirrhose

Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1b/2a-Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SYNB1020 bei Patienten mit Leberinsuffizienz und Leberzirrhose mit Hyperammonämie zu bewerten, wobei die Dosierung des Prüfpräparats (IMP) verabreicht wurde einer stationären Einheit und anschließender ambulanter Nachsorge zur Freigabe von SYNB1020 in zwei Studienteilen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

In Teil 1 wurde eine Sentinel-Open-Label-Kohorte von Probanden mit Zirrhose und einem MELD-Score (Model for End-Stage Liver Disease) < 12 in eine stationäre Einrichtung aufgenommen, um eine Run-in-Diät, Baseline-Bewertungen, IMP-Verabreichung, Sicherheitsüberwachung, und Entnahme von Blut-, Urin- und Stuhlproben zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Bewertungen. Die Probanden in Teil 1 wurden nacheinander für den Erhalt von SYNB1020 eingeschrieben. Nachdem die Sicherheit und Verträglichkeit in Teil 1 festgestellt worden waren, wurde die Einschreibung für Probanden in Teil 2 geöffnet.

Teil 2 umfasste eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei Patienten mit Zirrhose und Hyperammonämie. Die Probanden durften auf der Grundlage der Krankengeschichte und einer venösen Ammoniakmessung an einem einzigen Nüchternpunkt auf ihre Eignung vorab untersucht werden. Geeignete Probanden mit erhöhtem venösem Ammoniak am Fastenpunkt wurden dann innerhalb von 7 Tagen nach dem Vorscreening einem vollständigen Screening unterzogen. Geeignete Probanden wurden in eine stationäre Einrichtung für eine Run-in-Diät und ein 24-Stunden-Ammoniakprofil aufgenommen, und diejenigen mit einer erhöhten 24-Stunden-Ammoniak-Fläche unter der Kurve (AUC) (> 1,2 × die obere Grenze des Normalwerts [ULN]) mit einer computergenerierten Randomisierung im Verhältnis 1:1 fort, um entweder SYNB1020 oder ein passendes Placebo zu erhalten. Auf die Randomisierung folgten IMP-Verabreichung, Sicherheitsüberwachung und Entnahme von Blut-, Urin- und Stuhlproben für PK- und PD-Bewertungen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
23

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Coronado, California, Vereinigte Staaten, 92118
        • Southern California Research Center
      • Rialto, California, Vereinigte Staaten, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78006
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 bis < 75 Jahre
  • Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter gewesen sein
  • In der Lage und bereit, den Einwilligungsprozess abzuschließen
  • Für alle Studienverfahren verfügbar und einverstanden
  • Screening-Laborauswertungen innerhalb definierter akzeptabler Grenzen oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt
  • Diagnose einer chronischen, stabilen Leberinsuffizienz mit Merkmalen einer Zirrhose jeglicher Ätiologie
  • Nachweis einer erhöhten portalen Hypertonie entweder durch Lebersteifigkeitsmessung, das Vorhandensein von Bauch- oder Ösophagusvarizen, Splenomegalie oder Aszites (nur Teil 2)
  • Erhöhtes venöses Ammoniak (nur Teil 2)

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index < 18,5 oder ≥ 40 kg/m^2
  • Verabreichung oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger war, vor dem Screening oder der aktuellen Aufnahme in eine Prüfstudie
  • Allergie gegen Ranitidin oder Unverträglichkeit gegenüber einem der sonstigen Bestandteile (Glycerin, CS Health Easy Fiber)
  • Alle Erkrankungen, verschreibungspflichtigen Medikamente oder rezeptfreien Produkte, die möglicherweise die Aufnahme von Medikamenten oder Nährstoffen beeinträchtigt haben
  • Abhängigkeit von Missbrauchsdrogen
  • Abgesehen von einer chronischen Lebererkrankung ist jeder akute oder chronische medizinische, chirurgische, psychiatrische oder soziale Zustand, einschließlich zerebrovaskulärer Erkrankungen in der Anamnese (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke) oder Demenz oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko des Probanden erhöht haben könnten, beeinträchtigt Einhaltung der Studienverfahren und -anforderungen, verfälschte Interpretation der Sicherheits-, Kinetik- oder PD-Ergebnisse und machten den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet
  • Aktuelle oder frühere hepatische Enzephalopathie Grad 2 oder höher, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Child-Turcotte-Pugh-Score > 9
  • Geschichte der Lebertransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Teil 1: SYNB1020
Teil 1 umfasste eine Sentinel-Open-Label-Kohorte von Probanden, die nacheinander für die Verabreichung von SYNB1020 aufgenommen wurden, das oral in einer Dosis von 5 × 10^11 koloniebildenden Einheiten (KBE) 3-mal täglich (TID) unmittelbar nach den Mahlzeiten ab Tag 1 verabreicht wurde bis 6.
Arzneimittel: SYNB1020
SYNB1020 wurde in einer Konzentration von etwa 1 × 10^11 KBE/ml in einer gepufferten Lösung in 5-ml-Kryoröhrchen mit einem nominellen Füllvolumen von 5 ml geliefert, verabreicht mit 100 ml Maskierungspufferlösung.
Experimental: Teil 2: SYNB1020
Probanden, die in Teil 2 randomisiert SYNB1020 erhielten, erhielten SYNB1020 oral verabreicht in einer Dosis von 5 × 10^11 KBE TID unmittelbar nach den Mahlzeiten von Tag 1 bis 6.
Arzneimittel: SYNB1020
SYNB1020 wurde in einer Konzentration von etwa 1 × 10^11 KBE/ml in einer gepufferten Lösung in 5-ml-Kryoröhrchen mit einem nominellen Füllvolumen von 5 ml geliefert, verabreicht mit 100 ml Maskierungspufferlösung.
Placebo-Komparator: Teil 2: Placebo
Probanden, die randomisiert wurden, um in Teil 2 die Kontrolle zu erhalten, erhielten von Tag 1 bis 6 ein passendes Placebo (100 ml Maskierungslösung), das oral TID verabreicht wurde, unmittelbar nach den Mahlzeiten.
Sonstiges: Placebo
Die Probanden erhielten oral Placebo in einer gekühlten gepufferten Lösung (100 ml).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 70 Tage
Die Toxizität wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, wie folgt eingestuft: Grad 1 (leicht/asymptomatisch; keine Intervention); Grad 2 (moderat; minimaler Eingriff); Grad 3 (schwer/medizinisch signifikant; Krankenhausaufenthalt angezeigt; Behinderung); Grad 4 (lebensbedrohlich; dringende Intervention erforderlich). Unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden auf der Grundlage von klinischen Labortests, Vitalzeichen- und Gewichtsmessungen, körperlichen Untersuchungen und anderen medizinisch indizierten Bewertungen, einschließlich Interviews mit Probanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende des Sicherheits-Follow-up-Zeitraums gemeldet . UEs wurden als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) betrachtet, wenn sie nach der ersten Dosis der Studienbehandlung auftraten oder sich in ihrem Schweregrad verschlimmerten. TEAEs wurden als behandlungsbedingt angesehen, wenn die Beziehung zum Studienmedikament möglicherweise verwandt, wahrscheinlich verwandt, definitiv verwandt oder eine fehlende Beziehung war.
Bis zu 70 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Clearance von SYNB1020 aus Fäkalien
Zeitfenster: Bis zu 65 Tage
Der Transit von SYNB1020 durch den Gastrointestinaltrakt wurde mit qualitativen und quantitativen Polymerase-Kettenreaktions-(PCR)-Stuhlassays aus Stuhlproben gemessen, die zu Studienbeginn täglich während des Dosierungszeitraums (Tage 1 bis 6) zum Zeitpunkt der Entlassung aus der stationären Einheit (Tag 7) und bei Nachsorgeuntersuchungen, die 7 ± 1 Tage nach der letzten Dosis beginnen und zweiwöchentlich fortgesetzt werden, bis ein Proband einen negativen SYNB1020-Fäkaltest hatte. Die Clearance von SYNB1020 spiegelt einen Testwert unterhalb der Quantifizierungsgrenze (BLQ) wider, der nach der angegebenen Anzahl von Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftritt.
Bis zu 65 Tage
Täglicher Fastenpunkt Venöses Ammoniak
Zeitfenster: Bis zu 9 Tage
Am Nüchternpunkt wurde venöses Ammoniak zu Beginn (Tag –2) und zum Zeitpunkt der Entlassung aus der stationären Einheit (Tag 7) gesammelt.
Bis zu 9 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Synlogic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
19. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
19. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
19. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
13. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • SYNB1020-CP-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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