Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SYNB1020:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakodynamiikka

tiistai 11. toukokuuta 2021 päivittänyt: Synlogic

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus SYNB1020:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi maksan vajaatoiminta- ja kirroosipotilailla

Tämä vaiheen 1b/2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus on suunniteltu arvioimaan SYNB1020:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa maksan vajaatoiminta- ja kirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia. Tutkimuslääkettä (IMP) annettiin SYNB1020-puhdistuman avohoitoyksikkö ja sitä seuraava avohoitoseuranta kahdessa tutkimusosassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osassa 1 avoin vartijakohortti potilaista, joilla oli kirroosi ja loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä <12, otettiin sairaalahoitoon sisäänajoruokavaliota, lähtötilanteen arviointeja, IMP-antamista, turvallisuusseurantaa varten, ja veri-, virtsa- ja ulostenäytteiden kerääminen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) arvioiden arvioimiseksi. Osan 1 koehenkilöt rekisteröitiin peräkkäin vastaanottamaan SYNB1020. Kun turvallisuus ja siedettävyys oli vahvistettu osassa 1, ilmoittautuminen avattiin osan 2 koehenkilöille.

Osa 2 sisälsi satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen koehenkilöillä, joilla oli kirroosi ja hyperammonemia. Koehenkilöt saivat esiseuloa kelpoisuuden lääketieteellisen historian ja yhden paastopisteen laskimoammoniakimittauksen perusteella. Soveltuville koehenkilöille, joilla oli kohonnut paastopisteen laskimoammoniakki, tehtiin sitten täysi seulonta 7 päivän sisällä esiseulonnasta. Tukikelpoiset koehenkilöt otettiin sairaalahoitoon sisäänajoruokavalion ja 24 tunnin ammoniakkiprofiilin vuoksi, ja ne, joilla oli kohonnut 24 tunnin ammoniakkipinta-ala (AUC) (> 1,2 × normaalin yläraja [ULN]). suoritettiin tietokoneella luotu satunnaistaminen suhteessa 1:1 saadakseen joko SYNB1020:n tai vastaavan lumelääkkeen. Satunnaistamista seurasi IMP:n antaminen, turvallisuuden seuranta ja veri-, virtsa- ja ulostenäytteiden kerääminen PK- ja PD-arviointeja varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Coronado, California, Yhdysvallat, 92118
        • Southern California Research Center
      • Rialto, California, Yhdysvallat, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78006
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 - < 75 vuotta
  • Naisten on täytynyt olla ei-hedelmöitysikäisiä
  • Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin
  • Saatavilla ja hyväksytty kaikkiin opintomenetelmiin
  • Laboratorioarvioiden seulonta määritellyissä hyväksyttävissä rajoissa tai tutkijan arvioimien kliinisesti merkityksettömiksi
  • Kroonisen, vakaan maksan vajaatoiminnan diagnosointi, jossa on mistä tahansa etiologiasta johtuvia kirroosin piirteitä
  • Todisteet kohonneesta portaaliverenpaineesta joko maksan jäykkyyden mittauksella, vatsan tai ruokatorven suonikohjujen, splenomegalian tai vesivatsan esiintymisellä (vain osa 2)
  • Kohonnut laskimoiden ammoniakki (vain osa 2)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Painoindeksi < 18,5 tai ≥ 40 kg/m^2
  • Tutkimuslääkkeen antaminen tai nauttiminen 8 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi oli pidempi, ennen seulontaa tai meneillään olevaa tutkimustutkimukseen osallistumista
  • Allergia ranitidiinille tai jollekin apuaineelle (glyseroli, CS Health Easy Fiber) intoleranssi
  • Mikä tahansa sairaus, reseptilääke tai käsikauppatuote, joka on mahdollisesti vaikuttanut lääkkeiden tai ravintoaineiden imeytymiseen
  • Riippuvuus huumeiden väärinkäytöstä
  • Kroonista maksasairautta lukuun ottamatta mikä tahansa akuutti tai krooninen lääketieteellinen, kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, mukaan lukien aiempi aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai dementia, tai laboratoriopoikkeavuus, joka on saattanut lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä. tutkimusmenetelmien ja -vaatimusten noudattaminen, turvallisuus-, kinetiikka- tai PD-tulosten hämmentynyt tulkinta ja tutkijan arvion mukaan aiheutti sopimattoman ilmoittautumisen
  • Nykyinen tai aiempi asteen 2 tai korkeampi maksaenkefalopatia, joka vaatii sairaalahoitoa
  • Child-Turcotte-Pugh pisteet > 9
  • Maksansiirron historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: SYNB1020
Osa 1 koostui avoimesta vartijaryhmästä kohortteja, jotka rekisteröitiin peräkkäin saamaan SYNB1020:ta, joka annettiin suun kautta annoksena 5 × 10^11 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) 3 kertaa päivässä (TID) välittömästi aterioiden jälkeen päivästä 1 alkaen. 6 asti.
SYNB1020 toimitettiin pitoisuutena noin 1 × 10 ^ 11 CFU/ml puskuroidussa liuoksessa 5 ml:n kryovialeissa, joiden nimellinen täyttötilavuus oli 5 ml, ja annettiin 100 ml:lla peittävä puskuriliuosta.
Kokeellinen: Osa 2: SYNB1020
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan SYNB1020:tä osassa 2, saivat SYNB1020:tä suun kautta annoksena 5 × 10^11 CFU TID välittömästi aterioiden jälkeen päivinä 1–6.
SYNB1020 toimitettiin pitoisuutena noin 1 × 10 ^ 11 CFU/ml puskuroidussa liuoksessa 5 ml:n kryovialeissa, joiden nimellinen täyttötilavuus oli 5 ml, ja annettiin 100 ml:lla peittävä puskuriliuosta.
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan kontrollia osassa 2, saivat vastaavaa lumelääkettä (100 ml peiteliuosta), joka annettiin suun kautta kolme kertaa päivässä välittömästi aterioiden jälkeen päivinä 1–6.
Koehenkilöt saivat lumelääkettä suun kautta jäähdytetyssä puskuroidussa liuoksessa (100 ml).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Jopa 70 päivää
Myrkyllisyys luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti seuraavasti: Grade 1 (lievä/oireeton; ei interventiota); luokka 2 (kohtalainen; vähäinen interventio); Aste 3 (vakava/lääketieteellisesti merkittävä; sairaalahoito on aiheellinen; vammauttava); Aste 4 (hengenvaarallinen; tarvitaan kiireellistä hoitoa). Haittatapahtumat ilmoitettiin kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen ja painon mittausten, fyysisten tarkastusten ja muiden lääketieteellisesti aiheellisten arvioiden, mukaan lukien koehenkilöhaastattelut, perusteella tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta turvallisuusseurantajakson loppuun. . Haittavaikutuksia pidettiin hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE), jos ne ilmenivät tai pahenivat vakavuudeltaan ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. TEAE:t katsottiin hoitoon liittyviksi, jos suhde tutkimuslääkkeeseen oli mahdollisesti liittyvää, todennäköisesti liittyvää, ehdottomasti liittyvää tai puuttuva suhde.
Jopa 70 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla SYNB1020 on puhdistettu ulosteista
Aikaikkuna: Jopa 65 päivää
SYNB1020:n kulkeutuminen maha-suolikanavan läpi mitattiin kvalitatiivisilla ja kvantitatiivisilla polymeraasiketjureaktion (PCR) ulostemäärityksillä lähtötilanteessa kerätyistä ulostenäytteistä päivittäin annostelujakson aikana (päivät 1–6), potilasosastolta kotiutuksen yhteydessä (päivä). 7) ja seurantakäynneillä, jotka alkavat 7±1 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja jatkuvat joka toinen viikko, kunnes koehenkilön SYNB1020 ulostetesti oli negatiivinen. SYNB1020:n puhdistuma kuvastaa kvantitointirajan (BLQ) alapuolella olevaa testiarvoa, joka esiintyy ilmoitetun päivien lukumäärän jälkeen viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Jopa 65 päivää
Päivittäinen paastopiste laskimoiden ammoniakki
Aikaikkuna: Jopa 9 päivää
Paastopisteen laskimoammoniakki kerättiin lähtötilanteessa (päivä -2) ja potilasyksiköstä kotiutuksen yhteydessä (päivä 7).
Jopa 9 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SYNB1020-CP-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset SYNB1020

Hae vastaavia kokeiluja