Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af SYNB1020

11. maj 2021 opdateret af: Synlogic

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SYNB1020 hos patienter med leverinsufficiens og cirrose

Dette fase 1b/2a, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie var designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SYNB1020 hos patienter med leverinsufficiens og cirrhose med hyperammonæmi, med dosering af forsøgslægemidlet (IMP) administreret i en døgnenhed og efterfølgende ambulant opfølgning for SYNB1020-godkendelse i to undersøgelsesdele.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I del 1 blev en åben vagtkohorte af forsøgspersoner med cirrhosis og Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score <12 indlagt på en indlagt facilitet for en indkørt diæt, baseline vurderinger, IMP administration, sikkerhedsovervågning, og indsamling af blod-, urin- og afføringsprøver til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) evalueringer. Emner i del 1 blev tilmeldt sekventielt for at modtage SYNB1020. Da sikkerheden og tolerabiliteten var etableret i del 1, blev tilmeldingen åbnet for emner i del 2.

Del 2 omfattede et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie i forsøgspersoner med cirrose og hyperammonæmi. Forsøgspersoner fik tilladelse til at blive forhåndsscreenet for egnethed baseret på sygehistorie og en enkelt fasteplet-venøs ammoniakmåling. Kvalificerede forsøgspersoner med forhøjet fastende plet-venøs ammoniak gennemgik derefter fuld screening inden for 7 dage efter præ-screening. Kvalificerede forsøgspersoner blev indlagt på en indlagt facilitet for en indkøringsdiæt og 24-timers ammoniakprofil, og dem med et forhøjet 24-timers ammoniakareal under kurven (AUC) (>1,2 × den øvre grænse for normal [ULN]) fortsatte med computergenereret randomisering i forholdet 1:1 for at modtage enten SYNB1020 eller matchende placebo. Randomisering blev efterfulgt af IMP-administration, sikkerhedsovervågning og indsamling af blod-, urin- og afføringsprøver til PK- og PD-evalueringer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Coronado, California, Forenede Stater, 92118
        • Southern California Research Center
      • Rialto, California, Forenede Stater, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78006
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 til < 75 år
  • Kvinder skal have været i ikke-fertil alder
  • Kan og er villig til at gennemføre informeret samtykkeproces
  • Tilgængelig for og accepteret alle undersøgelsesprocedurer
  • Screening af laboratorieevalueringer inden for definerede acceptable grænser eller vurderet til ikke at være klinisk signifikant af investigator
  • Diagnose af kronisk, stabil, leverinsufficiens med træk ved cirrhose på grund af enhver ætiologi
  • Tegn på forhøjet portal hypertension enten ved måling af leverstivhed, tilstedeværelse af abdominale eller esophageale varicer, splenomegali eller ascites (kun del 2)
  • Forhøjet venøs ammoniak (kun del 2)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Body mass index < 18,5 eller ≥ 40 kg/m^2
  • Administration eller indtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst, før screening eller nuværende optagelse i et forsøgsstudie
  • Allergi over for ranitidin eller intolerance over for et eller flere af hjælpestofferne (glycerol, CS Health Easy Fiber)
  • Enhver tilstand, receptpligtig medicin eller håndkøbsprodukt, der muligvis kan have påvirket optagelsen af ​​medicin eller næringsstoffer
  • Afhængighed af misbrugsstoffer
  • Bortset fra kronisk leversygdom, kompromitteret enhver akut eller kronisk medicinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller social tilstand, inklusive historie med cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald) eller demens, eller laboratorieabnormitet, der kan have øget forsøgspersonens risiko forbundet med studiedeltagelse. overholdelse af undersøgelsesprocedurer og -krav, forvirret fortolkning af sikkerheds-, kinetik- eller PD-resultater og, efter investigators vurdering, gjorde emnet uegnet til tilmelding
  • Nuværende eller tidligere hepatisk encefalopati af grad 2 eller højere, der kræver indlæggelse
  • Child-Turcotte-Pugh score > 9
  • Historie om levertransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del 1: SYNB1020
Del 1 omfattede en åben vagtkohorte af forsøgspersoner, der var tilmeldt sekventielt til at modtage SYNB1020, som blev administreret oralt i en dosis på 5 × 10^11 kolonidannende enheder (CFU) 3 gange dagligt (TID) givet umiddelbart efter måltider fra dag 1 til 6.
Medicin: SYNB1020
SYNB1020 blev leveret i en koncentration på ca. 1 × 10^11 CFU/mL i en bufferopløsning i 5 mL kryoglas med et nominelt 5 mL fyldvolumen, administreret med 100 mL maskerende bufferopløsning.
Eksperimentel: Del 2: SYNB1020
Forsøgspersoner randomiseret til at modtage SYNB1020 i del 2 modtog SYNB1020 indgivet oralt i en dosis på 5 × 10^11 CFU TID givet umiddelbart efter måltider fra dag 1 til 6.
Medicin: SYNB1020
SYNB1020 blev leveret i en koncentration på ca. 1 × 10^11 CFU/mL i en bufferopløsning i 5 mL kryoglas med et nominelt 5 mL fyldvolumen, administreret med 100 mL maskerende bufferopløsning.
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Forsøgspersoner, der var randomiseret til at modtage kontrol i del 2, modtog matchende placebo (100 ml maskeringsopløsning) indgivet oralt TID givet umiddelbart efter måltider fra dag 1 til 6.
Andet: Placebo
Forsøgspersoner modtog placebo oralt i en afkølet bufferopløsning (100 ml).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: Op til 70 dage
Toksicitet blev klassificeret i overensstemmelse med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, som følger: Grad 1 (mild/asymptomatisk; ingen intervention); Grad 2 (moderat; minimal intervention); Grad 3 (alvorlig/medicinsk signifikant; hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende); Grad 4 (livstruende; akut indgreb påkrævet). Uønskede hændelser (AE'er) blev rapporteret baseret på kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn og vægt, fysiske undersøgelser og alle andre medicinske indicerede vurderinger, herunder forsøgspersoninterviews, fra det tidspunkt, hvor informeret samtykke blev underskrevet til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden . Bivirkninger blev anset for at være behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), hvis de opstod eller forværredes i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er blev betragtet som behandlingsrelaterede, hvis forholdet til undersøgelseslægemidlet muligvis var relateret, sandsynligvis relateret, bestemt relateret eller et manglende forhold.
Op til 70 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med clearance af SYNB1020 fra afføring
Tidsramme: Op til 65 dage
SYNB1020-transit gennem mave-tarmkanalen blev målt med kvalitative og kvantitative polymerasekædereaktions (PCR) fækale analyser fra fækale prøver indsamlet ved baseline, dagligt i doseringsperioden (dage 1 til 6), på tidspunktet for udskrivelsen fra den indlagte afdeling (dag). 7), og ved opfølgningsbesøg, der begynder 7±1 dage efter den sidste dosis og fortsætter hver anden uge, indtil en forsøgsperson havde en negativ SYNB1020 fækal test. SYNB1020-clearance afspejler en testværdi på under kvantificeringsgrænsen (BLQ), der forekommer efter det angivne antal dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Op til 65 dage
Daglig fasteplet venøs ammoniak
Tidsramme: Op til 9 dage
Venøs ammoniak på fastende plet blev opsamlet ved baseline (dag -2) og på tidspunktet for udskrivelsen fra den indlagte afdeling (dag 7).
Op til 9 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Synlogic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
19. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. maj 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SYNB1020-CP-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose

Kliniske forsøg med SYNB1020

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger